DEBILIDAD Y DETERIORO COGNITIVO DEL DIMORFISMO SEXUAL
Posibles mecanismos subyacentes
1. Introducción
Estudios epidemiológicos han mostrado que el deterioro cognitivo y la debilidad están correlacionadas con el
dimorfismo sexual en personas de edad avanzada
Tasa promedio:
9,9% debilidad física
44,2% debilidad pre-física
La debilidad física aumenta constantemente con la edad:
4% 65-69 años
7% 70-74 años
9% 75-79 años
16% 80-84 años
26% >85 años
Hay más prevalencia en mujeres (9,6%) que en hombres (5,2)
La sarcopenia (perdida degenerativa de masa muscular y fuerza al envejecer o al llevar una vida sedentaria) es la causa
más común de debilidad. El promedio de baja masa muscular esquelética es:
5-13% 60 años
>50%80 años
Casi 70% Residentes de hogares de ancianos
Baja masa magra
33% mujeres de edad avanzada que viven en la comunidad
10% hombres en el área urbana de Barcelona.
2 estudios epidemiológicos de ancianos en la comunidad en Asia:
Las mujeres tienen una prevalencia reducida de
Sarcopenia 0,8 vs 1,3
Baja masa muscular 2,5 vs 5,4
Esta diferencia puede ser por criterios de selección variable.
La enfermedad de Alzheimer es el tipo de demencia más común se desarrolla lenta y progresivamente con una etapa
preclínica durante décadas.
La edad y el género Factores de riesgo de aparición tardía la cual afecta aprox. 10% >65 años.
Prevalencia:
Aprox. 1% 65-69 años
>60% 80-85 años
Un estudio de 1.246 individuos cognitivamente sanos (edad: 30-95) reveló dimorfismos sexuales en el envejecimiento
cerebral entre hombres y mujeres.
Los hombres mostraron susceptibilidad al bajo rendimiento de la memoria y una atrofia severa del hipocampo durante
la vida temprana, sin embargo, no mostraron mayor prevalencia de demencia de aparición tardía.
Las diferencias entre géneros variaban considerablemente.
Posibles causas Procesos inflamatorios y las diferentes alteraciones en el contenido de Fe+ de las células del
hipocampo entre hombres y mujeres.
>90 años la incidencia de la AD es mayor en las mujeres en comparación con los varoneslas mujeres tenían un mayor
riesgo de desarrollar EA y el deterioro de la cognición.
Modelos de AD con ratones transgénicos: Las hembras son inherentemente más susceptibles a la patogénesis de
la AD en comparación con los machos, con una patología y un deterioro del comportamiento más temprano y
mayor.
El envejecimiento del sistema endocrino Sarcopenia, la fragilidad y el deterioro cognitivo.
, Durante el envejecimiento saludable, las vías endocrinas bajo control hipotalámico-hipofisario alteraciones
asociadas con la edad.
Disminuciones en la producción:
- Eje gonadal
- Eje del factor de crecimiento similar a la insulina tipo hormona de crecimiento 1 (IGF-1)
- Deshidroepiandrosterona / deshidroepiandrosterona unida a sulfato [DHEA (S)] desde el eje suprarrenal
Sin embargo, mayor producción de cortisol.
Una causa potencial Alteraciones en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG) / suprarrenal,
particularmente con respecto a las hormonas gonadal, cortisol y DHEA (S) antes y después de la andropausia en
hombres y menopausia en mujeres.
Además, las complejas interacciones entre los factores endocrinos y neurofisiológicos, inmunes, genéticos y
epigenéticos en el envejecimiento pueden cumplir funciones importantes.
2. Alteraciones en las hormonas gonadales y dimorfismo sexual de debilidad y deterioro cognitivo
Disminución de las hormonas sexuales desde el eje gonadal.
Se ha considerado que las hormonas sexuales son la causa de dimorfismos sexuales en diversas alteraciones
fisiopatológicas.
Envejecimiento:
↓ estrógeno
↓ testosterona [testosterona] en mujeres posmenopáusicas son ~ 15% de los niveles premenopáusicos Los niveles
circulantes de estrógenos y andrógenos en hombres sanos que envejecen disminuyen gradualmente, comenzando en la
cuarta década.
Las [testosterona] biodisponibles ↓
Aprox. 20% en hombres > 60 años
50% en aquellos> 80 años
Casi el 5% de los hombres de 70 a 79 años demostraron andropausia.
La testosterona puede convertirse en estradiol (metabolito activo de la estrona) por la enzima aromatasa, que se
encuentra periféricamente y en todo el cerebro masculino. Aunque la tasa de conversión de testosterona a estrógeno es
baja, ~ 0.2%, es la fuente primaria de estradiol en plasma en los hombres.
↑ hormona luteinizante
↑ hormona folículo estimulante
↑ globulina fijadora de hormonas sexuales en humanos la disminución de la testosterona libre es mayor en
comparación con la testosterona total.
El estrógeno se produce principalmente al desarrollar folículos en los ovarios y en el cuerpo lúteo y la placenta. Las
fuentes secundarias de estrógeno, que incluyen el hígado y las glándulas suprarrenales, producen cantidades más
pequeñas; Sin embargo, estas son fuentes importantes de estrógenos endógenos que se alteran poco en las mujeres
posmenopáusicas.
La menopausia La diferencia más significativa entre hombres y mujeres > 55 años
↓ estrógenos: 80% se pierde durante el primer año de la menopausia
↓ andrógenos: Los varones de edad sana 10 a 25 veces mayor y una cantidad de estrógenos 2 a 4 veces mayor en
comparación con las mujeres.
Debilidad y disminución de las hormonas gonadales.
De las hormonas gonadales del eje HPG, la disminución de la testosterona asociada a la edad puede desempeñar un
papel principal en la disminución de la masa muscular y la fuerza.
Los niveles de testosterona total y libre no estaban asociados con la fragilidad en los hombres.
En los Estudios de Salud y Envejecimiento de la Mujeridentificaron que la deficiencia relativa en una serie de
hormonas anabólicas, incluyendo IGF-1, DHEA (S) y testosterona libre, era un predictor independiente de fragilidad,
aunque la deficiencia de una sola la hormona no se asoció significativamente con la fragilidad.
Posibles mecanismos subyacentes
1. Introducción
Estudios epidemiológicos han mostrado que el deterioro cognitivo y la debilidad están correlacionadas con el
dimorfismo sexual en personas de edad avanzada
Tasa promedio:
9,9% debilidad física
44,2% debilidad pre-física
La debilidad física aumenta constantemente con la edad:
4% 65-69 años
7% 70-74 años
9% 75-79 años
16% 80-84 años
26% >85 años
Hay más prevalencia en mujeres (9,6%) que en hombres (5,2)
La sarcopenia (perdida degenerativa de masa muscular y fuerza al envejecer o al llevar una vida sedentaria) es la causa
más común de debilidad. El promedio de baja masa muscular esquelética es:
5-13% 60 años
>50%80 años
Casi 70% Residentes de hogares de ancianos
Baja masa magra
33% mujeres de edad avanzada que viven en la comunidad
10% hombres en el área urbana de Barcelona.
2 estudios epidemiológicos de ancianos en la comunidad en Asia:
Las mujeres tienen una prevalencia reducida de
Sarcopenia 0,8 vs 1,3
Baja masa muscular 2,5 vs 5,4
Esta diferencia puede ser por criterios de selección variable.
La enfermedad de Alzheimer es el tipo de demencia más común se desarrolla lenta y progresivamente con una etapa
preclínica durante décadas.
La edad y el género Factores de riesgo de aparición tardía la cual afecta aprox. 10% >65 años.
Prevalencia:
Aprox. 1% 65-69 años
>60% 80-85 años
Un estudio de 1.246 individuos cognitivamente sanos (edad: 30-95) reveló dimorfismos sexuales en el envejecimiento
cerebral entre hombres y mujeres.
Los hombres mostraron susceptibilidad al bajo rendimiento de la memoria y una atrofia severa del hipocampo durante
la vida temprana, sin embargo, no mostraron mayor prevalencia de demencia de aparición tardía.
Las diferencias entre géneros variaban considerablemente.
Posibles causas Procesos inflamatorios y las diferentes alteraciones en el contenido de Fe+ de las células del
hipocampo entre hombres y mujeres.
>90 años la incidencia de la AD es mayor en las mujeres en comparación con los varoneslas mujeres tenían un mayor
riesgo de desarrollar EA y el deterioro de la cognición.
Modelos de AD con ratones transgénicos: Las hembras son inherentemente más susceptibles a la patogénesis de
la AD en comparación con los machos, con una patología y un deterioro del comportamiento más temprano y
mayor.
El envejecimiento del sistema endocrino Sarcopenia, la fragilidad y el deterioro cognitivo.
, Durante el envejecimiento saludable, las vías endocrinas bajo control hipotalámico-hipofisario alteraciones
asociadas con la edad.
Disminuciones en la producción:
- Eje gonadal
- Eje del factor de crecimiento similar a la insulina tipo hormona de crecimiento 1 (IGF-1)
- Deshidroepiandrosterona / deshidroepiandrosterona unida a sulfato [DHEA (S)] desde el eje suprarrenal
Sin embargo, mayor producción de cortisol.
Una causa potencial Alteraciones en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG) / suprarrenal,
particularmente con respecto a las hormonas gonadal, cortisol y DHEA (S) antes y después de la andropausia en
hombres y menopausia en mujeres.
Además, las complejas interacciones entre los factores endocrinos y neurofisiológicos, inmunes, genéticos y
epigenéticos en el envejecimiento pueden cumplir funciones importantes.
2. Alteraciones en las hormonas gonadales y dimorfismo sexual de debilidad y deterioro cognitivo
Disminución de las hormonas sexuales desde el eje gonadal.
Se ha considerado que las hormonas sexuales son la causa de dimorfismos sexuales en diversas alteraciones
fisiopatológicas.
Envejecimiento:
↓ estrógeno
↓ testosterona [testosterona] en mujeres posmenopáusicas son ~ 15% de los niveles premenopáusicos Los niveles
circulantes de estrógenos y andrógenos en hombres sanos que envejecen disminuyen gradualmente, comenzando en la
cuarta década.
Las [testosterona] biodisponibles ↓
Aprox. 20% en hombres > 60 años
50% en aquellos> 80 años
Casi el 5% de los hombres de 70 a 79 años demostraron andropausia.
La testosterona puede convertirse en estradiol (metabolito activo de la estrona) por la enzima aromatasa, que se
encuentra periféricamente y en todo el cerebro masculino. Aunque la tasa de conversión de testosterona a estrógeno es
baja, ~ 0.2%, es la fuente primaria de estradiol en plasma en los hombres.
↑ hormona luteinizante
↑ hormona folículo estimulante
↑ globulina fijadora de hormonas sexuales en humanos la disminución de la testosterona libre es mayor en
comparación con la testosterona total.
El estrógeno se produce principalmente al desarrollar folículos en los ovarios y en el cuerpo lúteo y la placenta. Las
fuentes secundarias de estrógeno, que incluyen el hígado y las glándulas suprarrenales, producen cantidades más
pequeñas; Sin embargo, estas son fuentes importantes de estrógenos endógenos que se alteran poco en las mujeres
posmenopáusicas.
La menopausia La diferencia más significativa entre hombres y mujeres > 55 años
↓ estrógenos: 80% se pierde durante el primer año de la menopausia
↓ andrógenos: Los varones de edad sana 10 a 25 veces mayor y una cantidad de estrógenos 2 a 4 veces mayor en
comparación con las mujeres.
Debilidad y disminución de las hormonas gonadales.
De las hormonas gonadales del eje HPG, la disminución de la testosterona asociada a la edad puede desempeñar un
papel principal en la disminución de la masa muscular y la fuerza.
Los niveles de testosterona total y libre no estaban asociados con la fragilidad en los hombres.
En los Estudios de Salud y Envejecimiento de la Mujeridentificaron que la deficiencia relativa en una serie de
hormonas anabólicas, incluyendo IGF-1, DHEA (S) y testosterona libre, era un predictor independiente de fragilidad,
aunque la deficiencia de una sola la hormona no se asoció significativamente con la fragilidad.
