COMPLEMENTO DE SINTESIS DE A.A
- Regulación de la síntesis de AA, es la retro inhibición: es una ruta metabólica, con
varios productos intermediarios y el último producto de la vía cuando está en mucha
cantidad viene y bloquea a la primera, segunda o tercera enzima de la vía.
- Caso: Sintesis de Serina.
o El 3-fosfoglicerato nos va a dar serina, la enzima que trabaja es la 3-
fosfoglicerato DH, si hay mucha serina ella viene y la bloquea.
o La enzima 3-fosfoglicerato DH tiene:
Es una enzima alosterica.
Tiene subunidades catalíticas.
Tiene subunidades regulatorias.
Estas tienen su propio sitio de unión de serina, que es el
efector alosterico en este caso inhibidor. (ya que me
disminuye la actividad)
, LA FOSFOGLICERICO DH (dominio regulatorio de la síntesis de serina), son 2
subunidades, dos cadenas polipeptidicas, que forman ese dominio estructural (es
estructura cuaternaria) y la TREONINA DEAMINASA es muy parecido son mellizos que
se parecen bastante, la particularidad es que esta tiene una sola cadena. (estructura
terciaria) pero se conserva el mismo motivo estructural y funcionan igual, como ese
motivo estructural me sirve como motivo regulatorio entonces la naturaleza lo que
hace es repetirlo. Ese principio lo vemos con la ASPARTOKINASA.
- Caso: Retroinhibición combinada.
-
o Síntesis de Valina y Leucina (ambas pertenecientes a la familia del piruvato)
o La isoleucina pertenece a la subfamilia del aspartato de la familia del OAA.
o Pero los 3 son AA ramificados.
o Para hacer isoleucina, la treonina tiene que ser desaminada y convertirse en
Alfa-cetobutirato y este que es un cetoacido se va a condensar con el
HidroxietilTTP (está en el complejo E1 de la PDH). Después many reactions
hasta llegar a isoleucina.
o Por otro lado, el piruvato también se puede condensar con el hidroxietilTTP y
entonces por aca se va hasta valina y con ese intermediario se puede ir hasta
leucina.
o Si hay mucha isoleucina -> inhibe a la treonina desaminasa, por ende el alfa-
cetobutirato disminuye la cantidad por ende el hidroxietilTTP ya no se va tanto
para acá sino que se va para el otro lado, entonces la isoleucina lo que está
haciendo es potenciando la síntesis de valina y de leucina.
, o Si hay mucha valina -> activa a la treonina desaminasa, indirectamente esta
inhibiendo la síntesis de ellos mismos, ya que esto conlleva a que haya mas
alfa-cetobutirato que va a competir con el piruvato por el hidroxietilTTP.
Inhibe la síntesis de ellos 2 pero activa la síntesis de isoleucina.
o Para que hacen esto? Ya que si hay mucho de uno, inhibe la síntesis de otro, la
activa y viceversa. Ya que la celula necesita tener de estos mas o menos en la
misma cantidad.
- ASPARTOKINASA, es el dominio rojo, ese dominio dependiendo de con que otros la
celula lo combine entonces puede ser:
- Si se combina con el dominio blanco y azul, se hace no susceptible a regulación.
- Pero si ese mismo dominio aspartokinasa lo combinamos con dominio café y azul,
ahora es susceptible a treonina de regulación.
- Y si se combina con el dominio amarillo ahora es susceptible a lisina.
- Entonces, el mismo dominio, el motivo estructural pero dependiendo de con que lo
combine voy a variarla. Y eso es una forma de economizarla y no tener que hacer para
c/u un dominio, una estructura proteica diferente, solamente combino el mismo y
formo diferentes y funciona.
- Esta que sigue es el mecanismo más interesante de la regulación de AA, se llama
Retroinhibicion acumulativa.
- Dijimos que la glutamina era muy importante en síntesis de AA y otros compuestos, la
glutamina es muy importante para hacer Triptofano e Histidina. También es necesaria
para hacer carbamil fosfato para el ciclo de la UREA, también es necesaria para hacer
la glucosamina-6-fosfato y esta es muy importante porque se puede convertir en N-
Acetilglucosamina-6-fosfato y esta unida con Ac. Glucuronico forma Ac. Hialuronico. Y
este es el ppal mucopolisacarido de los tejidos. Necesario para hacer citidina para
hacer purinas y pirimidinas.
- Regulación de la síntesis de AA, es la retro inhibición: es una ruta metabólica, con
varios productos intermediarios y el último producto de la vía cuando está en mucha
cantidad viene y bloquea a la primera, segunda o tercera enzima de la vía.
- Caso: Sintesis de Serina.
o El 3-fosfoglicerato nos va a dar serina, la enzima que trabaja es la 3-
fosfoglicerato DH, si hay mucha serina ella viene y la bloquea.
o La enzima 3-fosfoglicerato DH tiene:
Es una enzima alosterica.
Tiene subunidades catalíticas.
Tiene subunidades regulatorias.
Estas tienen su propio sitio de unión de serina, que es el
efector alosterico en este caso inhibidor. (ya que me
disminuye la actividad)
, LA FOSFOGLICERICO DH (dominio regulatorio de la síntesis de serina), son 2
subunidades, dos cadenas polipeptidicas, que forman ese dominio estructural (es
estructura cuaternaria) y la TREONINA DEAMINASA es muy parecido son mellizos que
se parecen bastante, la particularidad es que esta tiene una sola cadena. (estructura
terciaria) pero se conserva el mismo motivo estructural y funcionan igual, como ese
motivo estructural me sirve como motivo regulatorio entonces la naturaleza lo que
hace es repetirlo. Ese principio lo vemos con la ASPARTOKINASA.
- Caso: Retroinhibición combinada.
-
o Síntesis de Valina y Leucina (ambas pertenecientes a la familia del piruvato)
o La isoleucina pertenece a la subfamilia del aspartato de la familia del OAA.
o Pero los 3 son AA ramificados.
o Para hacer isoleucina, la treonina tiene que ser desaminada y convertirse en
Alfa-cetobutirato y este que es un cetoacido se va a condensar con el
HidroxietilTTP (está en el complejo E1 de la PDH). Después many reactions
hasta llegar a isoleucina.
o Por otro lado, el piruvato también se puede condensar con el hidroxietilTTP y
entonces por aca se va hasta valina y con ese intermediario se puede ir hasta
leucina.
o Si hay mucha isoleucina -> inhibe a la treonina desaminasa, por ende el alfa-
cetobutirato disminuye la cantidad por ende el hidroxietilTTP ya no se va tanto
para acá sino que se va para el otro lado, entonces la isoleucina lo que está
haciendo es potenciando la síntesis de valina y de leucina.
, o Si hay mucha valina -> activa a la treonina desaminasa, indirectamente esta
inhibiendo la síntesis de ellos mismos, ya que esto conlleva a que haya mas
alfa-cetobutirato que va a competir con el piruvato por el hidroxietilTTP.
Inhibe la síntesis de ellos 2 pero activa la síntesis de isoleucina.
o Para que hacen esto? Ya que si hay mucho de uno, inhibe la síntesis de otro, la
activa y viceversa. Ya que la celula necesita tener de estos mas o menos en la
misma cantidad.
- ASPARTOKINASA, es el dominio rojo, ese dominio dependiendo de con que otros la
celula lo combine entonces puede ser:
- Si se combina con el dominio blanco y azul, se hace no susceptible a regulación.
- Pero si ese mismo dominio aspartokinasa lo combinamos con dominio café y azul,
ahora es susceptible a treonina de regulación.
- Y si se combina con el dominio amarillo ahora es susceptible a lisina.
- Entonces, el mismo dominio, el motivo estructural pero dependiendo de con que lo
combine voy a variarla. Y eso es una forma de economizarla y no tener que hacer para
c/u un dominio, una estructura proteica diferente, solamente combino el mismo y
formo diferentes y funciona.
- Esta que sigue es el mecanismo más interesante de la regulación de AA, se llama
Retroinhibicion acumulativa.
- Dijimos que la glutamina era muy importante en síntesis de AA y otros compuestos, la
glutamina es muy importante para hacer Triptofano e Histidina. También es necesaria
para hacer carbamil fosfato para el ciclo de la UREA, también es necesaria para hacer
la glucosamina-6-fosfato y esta es muy importante porque se puede convertir en N-
Acetilglucosamina-6-fosfato y esta unida con Ac. Glucuronico forma Ac. Hialuronico. Y
este es el ppal mucopolisacarido de los tejidos. Necesario para hacer citidina para
hacer purinas y pirimidinas.
