Metabolismo del colesterol
En estado postpandrial estamos con mucha glucosa, la vamos a convertir en AG, entra a la
glicolisis la glucosa, se termina convirtiendo en Piruvato, este entra a la Mitocondria para
entrar al Ciclo de Krebs, la PDH lo convierte en Acetil CoA, luego este se condensa con OOA y
forma citrato, luego lanzadera de citrato a citoplasma, citrato liasa en citoplasma y Acetil CoA
en citoplasma para formar AG, se hacen AG pero como estamos en postpandrial debemos
guardarlos, para eso debemos guardarlos en forma de glicéridos, para hacerlo necesitamos
glicerol que lo obtenemos de la dieta (lo obtenemos como glicerol, para poder meterlo a todas
estas Rx debemos fosforilarla con la glicerol quinasa y queda en glicerol-3-fosfato, pero a partir
de glicolisis también podemos hacer glicerol, via Dihidroxiacetona fostato, la lanzadera de
glicerol fosfato que me convierte Dihidroxiacetona fostato en glicerol.
Luego llegan las AcilCoA transferasas que van a esterificar estos AG con el glicerol y vamos a
formar TG, de esta misma manera podemos formar fosfolípidos. Su intermediario metabolico
para hacer las 2 es una molecula de glicerol unida a 2 AG y a un grupo P y se llama Acido
fosfatidico (este ya es un primer fosfolípido). Hígado empaqueta esos fosfolípidos y glicéridos
en las VLDL y manda a repartir esto a todos los tejidos y se van a quedar en tejido adiposo la
mayoría de esos TG. (Todo esto lo coordina INSULINA)
En estado de ayuno prolongado, necesitamos energía. Aquí esta glucagón presente, este tiene
receptores en tejido adiposo entonces activa la lipolisis, liberando los AG con lipasas
específicas, se libera glicerol y este va a hígado pero ahora como estamos en ayuno ese glicerol
lo vamos a usar para hacer gluconeogénesis en hígado y los AG el hígado los va a usar para él
porque es su ppal combustible pero también va a hacer Cuerpos cetónicos para enviarle a
cerebro. (Aumenta la producción porque en postpandrial también se hacen pero en menor
cantidad).
Ahora, en estado postpandrial con el Acetil CoA que podemos hacer AG también vamos a
hacer colesterol.
Para hacer TG, necesitamos glicerol fosfato que lo podemos obtener como glicerol y
fosforilarlo a glicerol 3 fosfato o a partir de Dihidroxiacetona fosfato de la glicolisis, la glicerol 3
fosfato deshidrogenasa convierte a glicerol 3 fosfato, (la lanzadera). Ahora viene una AcilCoA
transferasa que lo transfiere a un hidroxilo formando un Monoacilglicerido fosfato. Ahora
viene otra AcilCoA transferasa y lo convierte a diacilglicerido fosfato pegándole otro AG igual o
diferente (por lo general el 1ero es saturado el 2do insaturado pero no es una regla) a ese lo
llamamos fosfatidato o ácido fosfatidico. (Eso ya es un fosfolípido, el más sencillo que hay).
Con ese ácido fosfatidico puede llegar una hidrolasa (fosfatidato hidrolasa) que le rompe el
fosfato saliendo el fosfato y dejando el hidroxilo libre y viene luego otra AcilCoA transferasa y
le pega otro AG y así tendríamos los TG. Eso se hace en hígado ppalmente, el ppal centro de
formación de TG es hígado, tejido adiposo hace, pero muy poco. (Esto se da en postpandrial,
reina la insulina)
Los fosfolípidos son importantes para la membrana, tienen 2 funciones importantes, la
formación de la membrana celular y el surfactante pulmonar.
Los fosfolípidos los hace el hígado, primero se hace el ácido fosfatidico y se agarra, viene una
molecula de CTP que se va a romper hasta pirofosfato y citidil monofosfato, este citidil se va a
pegar al fosfatidato haciendo que tenga un enlace con un alta energía (forma un enlace
, fosfoester y fosfoester por el otro lado, entonces es un enlace fosfodiester que tiene mucha
energia) por lo que el fosfatidato queda activado. Esto se da en SER. No hay problema en
gastar ATP porque estamos en postpandrial. El citidil fosfatidato (CDP diacilglicerol, se le puede
pegar inositol que proviene de carbohidratos, se pega por medio de una enzima llamada
fosfatidil inositol sintetasa y forma fosfatidil inositol. Tiene una región polar y otra no polar que
es lo que compone la membrana celular (cabeza polar y colas no polares), sale CMP, se gastan
2 ATP para volver al CMP de nuevo en CTP.
Podemos agarrar la etanolamina (es un aminoalcohol) y se fosforila convirtiéndose en fosforil
etanolamina. Ahora se une citidina y se convierte en citidil difosfato etanolamina y ahora llega
un diacilglicerol que es el fosfatidato y reemplaza al CMP y queda pegada la etanolamina y se
forma entonces la fosfatidil etanolamina. Teniendo fosfatidil etanolamina, esa etanolamina
puede ser metilada en su nitrógeno (el grupo metilo lo dona el S-AdenosilMetionina ‘SAM’), el
SAM dona los grupos metilo (3 metilos pero en tres Rx subsiguientes porque solo puede donar
de a un solo metilo), metila 3 veces al nitrógeno y se convierte en fosfatidil colina.
También se puede hacer directamente estilo inositol, o sea con el fosfatidil inositol pero en vez
de haber inositol que haya la molécula de colina.
Con la serina (es un AA hidroxilado), por su grupo hidroxilo puede pegarse allí para formar la
fosfatidil serina, lo hace la fosfatidil serina sintetasa.
En la mitocondria además de todos esos fosfolípidos hay otro muy común que es la
cardiolipina, es una molécula de ácido fosfatidico y se le pega al fosfato una molécula de de
glicerol y ese va a quedar con un hidroxilo libre, y entonces ahí se pega otra molécula de ácido
fosfatidico quedando difosfatidil glicerol ‘cardiolipina’ (2 acidos fosfatidicos conectados por
glicerol).
TODO LO QUE PASÓ FUE FOSFOLIPIDOS
Ahora los esfingolipidos son moléculas muy importantes, son los constituyentes
fundamentales de la mielina que es fundamental para la función nerviosa haciendo que una
señal viaje rápido y podamos responden a los estímulos. Además de eso los esfingolipidos
también forman parte de las membranas celulares (bajo 5 a 10%).
La estructura base para formar un esfingolipido es una molécula llamada ceramida.
La ceramida se hace con un aminoalcohol de cadena larga (aprox 18 C) ese aminoalcohol de
cadena larga se llama esfingosina, él tiene un nitrógeno por el que se le pueden pegar AG. Esa
molecula con 2 cadenas largas y con dos hidroxilos es lo que llamamos ceramida (AG +
esfingosina).
A la ceramida por un hidroxilo se le pega una molecula de fosfocolina, entonces forma las
esfingomielinas. Si a la ceramida por un hidroxilo se le pega una molecula de glucosa o de
galactosa (solo 1) entonces va a formar los cerebrosidos (glucocerebrosidos si es glucosa o
galactocerebrosidos si es galactosa). Si a la ceramida le pegamos un disacárido vamos a formar
un globosido. Si a la ceramida le pegamos un oligosacárido que al menos tenga una molécula
de Ácido Sialico (NANA), entonces vamos a tener gangliosidos.
En estado postpandrial estamos con mucha glucosa, la vamos a convertir en AG, entra a la
glicolisis la glucosa, se termina convirtiendo en Piruvato, este entra a la Mitocondria para
entrar al Ciclo de Krebs, la PDH lo convierte en Acetil CoA, luego este se condensa con OOA y
forma citrato, luego lanzadera de citrato a citoplasma, citrato liasa en citoplasma y Acetil CoA
en citoplasma para formar AG, se hacen AG pero como estamos en postpandrial debemos
guardarlos, para eso debemos guardarlos en forma de glicéridos, para hacerlo necesitamos
glicerol que lo obtenemos de la dieta (lo obtenemos como glicerol, para poder meterlo a todas
estas Rx debemos fosforilarla con la glicerol quinasa y queda en glicerol-3-fosfato, pero a partir
de glicolisis también podemos hacer glicerol, via Dihidroxiacetona fostato, la lanzadera de
glicerol fosfato que me convierte Dihidroxiacetona fostato en glicerol.
Luego llegan las AcilCoA transferasas que van a esterificar estos AG con el glicerol y vamos a
formar TG, de esta misma manera podemos formar fosfolípidos. Su intermediario metabolico
para hacer las 2 es una molecula de glicerol unida a 2 AG y a un grupo P y se llama Acido
fosfatidico (este ya es un primer fosfolípido). Hígado empaqueta esos fosfolípidos y glicéridos
en las VLDL y manda a repartir esto a todos los tejidos y se van a quedar en tejido adiposo la
mayoría de esos TG. (Todo esto lo coordina INSULINA)
En estado de ayuno prolongado, necesitamos energía. Aquí esta glucagón presente, este tiene
receptores en tejido adiposo entonces activa la lipolisis, liberando los AG con lipasas
específicas, se libera glicerol y este va a hígado pero ahora como estamos en ayuno ese glicerol
lo vamos a usar para hacer gluconeogénesis en hígado y los AG el hígado los va a usar para él
porque es su ppal combustible pero también va a hacer Cuerpos cetónicos para enviarle a
cerebro. (Aumenta la producción porque en postpandrial también se hacen pero en menor
cantidad).
Ahora, en estado postpandrial con el Acetil CoA que podemos hacer AG también vamos a
hacer colesterol.
Para hacer TG, necesitamos glicerol fosfato que lo podemos obtener como glicerol y
fosforilarlo a glicerol 3 fosfato o a partir de Dihidroxiacetona fosfato de la glicolisis, la glicerol 3
fosfato deshidrogenasa convierte a glicerol 3 fosfato, (la lanzadera). Ahora viene una AcilCoA
transferasa que lo transfiere a un hidroxilo formando un Monoacilglicerido fosfato. Ahora
viene otra AcilCoA transferasa y lo convierte a diacilglicerido fosfato pegándole otro AG igual o
diferente (por lo general el 1ero es saturado el 2do insaturado pero no es una regla) a ese lo
llamamos fosfatidato o ácido fosfatidico. (Eso ya es un fosfolípido, el más sencillo que hay).
Con ese ácido fosfatidico puede llegar una hidrolasa (fosfatidato hidrolasa) que le rompe el
fosfato saliendo el fosfato y dejando el hidroxilo libre y viene luego otra AcilCoA transferasa y
le pega otro AG y así tendríamos los TG. Eso se hace en hígado ppalmente, el ppal centro de
formación de TG es hígado, tejido adiposo hace, pero muy poco. (Esto se da en postpandrial,
reina la insulina)
Los fosfolípidos son importantes para la membrana, tienen 2 funciones importantes, la
formación de la membrana celular y el surfactante pulmonar.
Los fosfolípidos los hace el hígado, primero se hace el ácido fosfatidico y se agarra, viene una
molecula de CTP que se va a romper hasta pirofosfato y citidil monofosfato, este citidil se va a
pegar al fosfatidato haciendo que tenga un enlace con un alta energía (forma un enlace
, fosfoester y fosfoester por el otro lado, entonces es un enlace fosfodiester que tiene mucha
energia) por lo que el fosfatidato queda activado. Esto se da en SER. No hay problema en
gastar ATP porque estamos en postpandrial. El citidil fosfatidato (CDP diacilglicerol, se le puede
pegar inositol que proviene de carbohidratos, se pega por medio de una enzima llamada
fosfatidil inositol sintetasa y forma fosfatidil inositol. Tiene una región polar y otra no polar que
es lo que compone la membrana celular (cabeza polar y colas no polares), sale CMP, se gastan
2 ATP para volver al CMP de nuevo en CTP.
Podemos agarrar la etanolamina (es un aminoalcohol) y se fosforila convirtiéndose en fosforil
etanolamina. Ahora se une citidina y se convierte en citidil difosfato etanolamina y ahora llega
un diacilglicerol que es el fosfatidato y reemplaza al CMP y queda pegada la etanolamina y se
forma entonces la fosfatidil etanolamina. Teniendo fosfatidil etanolamina, esa etanolamina
puede ser metilada en su nitrógeno (el grupo metilo lo dona el S-AdenosilMetionina ‘SAM’), el
SAM dona los grupos metilo (3 metilos pero en tres Rx subsiguientes porque solo puede donar
de a un solo metilo), metila 3 veces al nitrógeno y se convierte en fosfatidil colina.
También se puede hacer directamente estilo inositol, o sea con el fosfatidil inositol pero en vez
de haber inositol que haya la molécula de colina.
Con la serina (es un AA hidroxilado), por su grupo hidroxilo puede pegarse allí para formar la
fosfatidil serina, lo hace la fosfatidil serina sintetasa.
En la mitocondria además de todos esos fosfolípidos hay otro muy común que es la
cardiolipina, es una molécula de ácido fosfatidico y se le pega al fosfato una molécula de de
glicerol y ese va a quedar con un hidroxilo libre, y entonces ahí se pega otra molécula de ácido
fosfatidico quedando difosfatidil glicerol ‘cardiolipina’ (2 acidos fosfatidicos conectados por
glicerol).
TODO LO QUE PASÓ FUE FOSFOLIPIDOS
Ahora los esfingolipidos son moléculas muy importantes, son los constituyentes
fundamentales de la mielina que es fundamental para la función nerviosa haciendo que una
señal viaje rápido y podamos responden a los estímulos. Además de eso los esfingolipidos
también forman parte de las membranas celulares (bajo 5 a 10%).
La estructura base para formar un esfingolipido es una molécula llamada ceramida.
La ceramida se hace con un aminoalcohol de cadena larga (aprox 18 C) ese aminoalcohol de
cadena larga se llama esfingosina, él tiene un nitrógeno por el que se le pueden pegar AG. Esa
molecula con 2 cadenas largas y con dos hidroxilos es lo que llamamos ceramida (AG +
esfingosina).
A la ceramida por un hidroxilo se le pega una molecula de fosfocolina, entonces forma las
esfingomielinas. Si a la ceramida por un hidroxilo se le pega una molecula de glucosa o de
galactosa (solo 1) entonces va a formar los cerebrosidos (glucocerebrosidos si es glucosa o
galactocerebrosidos si es galactosa). Si a la ceramida le pegamos un disacárido vamos a formar
un globosido. Si a la ceramida le pegamos un oligosacárido que al menos tenga una molécula
de Ácido Sialico (NANA), entonces vamos a tener gangliosidos.
