Farmacodinamia 1
Conceptos Farmacodinámicos.
Farmacodinamia: Estudio de los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción.
Receptor: macromolécula o complejo macromolecular con el cual el fármaco
interactúa para obtener una respuesta . Pueden estar en la membrana, en el
citoplasma o en el núcleo celular o en el compartimiento celujllar.
Algunos también actúan como aceptores, sin alterar la respuesta farmacodinámica
pero si la farmacocinética.
Muchos receptores son fisiológicos y están en el cuerpo previo a la intervención del
hombre. Se denominan receptores fisiológicos. Los fármacos que se unen a esos
receptores activando las mismas vías fisiológicas se denominan agonistas.
Si el L se une al mismo lugar de unión de el L fisiológico, se llama Agonista
primario. Los Agonistas alostéricos, se unen a un sitio diferente del receptor,
modificando la función del mismo.
Los fármacos que bloquean la acción de un agonista, se denominan antagonistas.
Tipos de antagonismo:
-Antagonista competitivo: se une al mismo sitio en el receptor.
-Antagonista alostérico: se une a un sitio distinto.
-Antagonista químico: se une al agonista, alterando su función
-Antagonismo Funcional: inhibe indirectamente los efectos celulares del agonista.
-Agonistas Parciales: Agonistas incompletos, que terminan compitiendo con los
agonistas completos( los más eficaces) si es que usan el mismo sitio del receptor.
-Agonistas inversos: Agonistas que al unirse a un receptor con actividad
constitutiva, lo frenen.
Regulación de la actividad de un receptor con fármacos de conformación selectiva. En este modelo, el
receptor R puede existir en conformaciones activas (Ra) e inactivas (Ri), y los fármacos unidos a uno, o al
otro o a ambos estados de R que pueden influir en el equilibrio de las dos formas de R y en el efecto neto
de los eventos controlados por el receptor. La ordenada es la actividad del receptor producido por Ra, que
es la conformación del receptor activo (p. ej., la estimulación de AC por un receptor adrenérgico β
activado). Si un fármaco L se une selectivamente a Ra, producirá una respuesta máxima. Si L tiene la
misma afinidad por Ri y Ra, no perturbará el equilibrio entre ellos y no tendrá efecto en la actividad neta; L
aparecería como un antagonista competitivo si bloquea un sitio de unión de un agonista (véase figura 3-
4). Si el fármaco se une selectivamente a Ri, entonces la influencia neta y la cantidad de Ra disminuirán.
Si L puede unirse al receptor en una conformación activa Ra, pero también se une al receptor inactivo Ri
con menor afinidad, el fármaco producirá una respuesta parcial; L será un agonista parcial. Si existe
suficiente Ra para producir una respuesta basal elevada en ausencia de ligando (actividad constitutiva
independiente del agonista), y L se une a Ri, entonces esa actividad basal se inhibirá; L entonces será un
, agonista inverso. Los agonistas inversos se unen de modo selectivo a la forma inactiva del receptor y
desplazan el equilibrio de conformación hacia el estado inactivo.
La afinidad de un fármaco por su receptor como su actividad intrínseca están
determinadas por su estructura química. La estructura química de un fármaco
también contribuye a su especificidad. A menor especificidad de receptor, más
efectos secundarios.
Algunos medicamentos se administran como mezclas racémicas de estereoisómeros.
Los estereoisómeros pueden mostrar diferentes propiedades farmacodinámicas y
farmacocinéticas. (Una mezcla racémica o racemato, es una mezcla en la cual dos compuestos
químicos con actividad óptica, que guardan entre sí la relación de imágenes especulares, son
encontrados en proporciones equivalentes. Es decir l y d estereoisómeros están presentes en un 50
%.)
La administración crónica de un medicamento puede causar una regulación a la baja
de los receptores o la desensibilización de la respuesta que puede requerir ajustes de
dosis para mantener una terapia adecuada. La administración crónica de
nitrovasodilatadores para tratar la angina de pecho, causa el rápido desarrollo de
tolerancia completa, un proceso conocido como taquifilaxia. La resistencia a los
fármacos también puede desarrollarse debido a mecanismos farmacocinéticos (es
decir, el fármaco se metaboliza más rápidamente con la exposición crónica), el desarrollo
de los mecanismos que impiden que el medicamento alcance a su receptor (es decir,
expresión incrementada del transportador de resistencia a múltiples fármacos en células
cancerígenas resistentes al tratamiento).
Algunos efectos farmacológicos no ocurren por medio de receptores
macromoleculares. Por ejemplo, los hidróxidos de aluminio y magnesio [Al(OH)3 y
Mg(OH)2] reducen el ácido gástrico químicamente, al neutralizar los H+ con OH+
elevando el pH gástrico. El manitol actúa osmóticamente para causar cambios en la
distribución del agua para promover la diuresis, la catarsis, la expansión del volumen
circulante en el compartimento vascular, o la reducción del edema cerebral (véase capítulo
25). Los fármacos antiinfecciosos tales como: los antibióticos, los antivirales y los
antiparasitarios alcanzan su especificidad por receptores blanco o procesos celulares
que son fundamentales para el crecimiento o la supervivencia del agente infeccioso,
pero que no son esenciales o faltan en el organismo hospedero.
Tanto la afinidad de un fármaco por su receptor como su actividad intrínseca están
determinadas por su estructura química.
Aspectos cuantitativos de las interacciones de los fármacos con los
receptores.
La teoría de la ocupación del receptor, asume que la respuesta a un fármaco emana de
un receptor ocupado por el fármaco, se basa en la ley de acción de masas.
La constante de afinidad es la reciproca de la constante de disociación en
equilibrio , un fármaco de alta afinidad tiene un Kd bajo y se unirá a un mayor
Conceptos Farmacodinámicos.
Farmacodinamia: Estudio de los efectos bioquímicos, celulares y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción.
Receptor: macromolécula o complejo macromolecular con el cual el fármaco
interactúa para obtener una respuesta . Pueden estar en la membrana, en el
citoplasma o en el núcleo celular o en el compartimiento celujllar.
Algunos también actúan como aceptores, sin alterar la respuesta farmacodinámica
pero si la farmacocinética.
Muchos receptores son fisiológicos y están en el cuerpo previo a la intervención del
hombre. Se denominan receptores fisiológicos. Los fármacos que se unen a esos
receptores activando las mismas vías fisiológicas se denominan agonistas.
Si el L se une al mismo lugar de unión de el L fisiológico, se llama Agonista
primario. Los Agonistas alostéricos, se unen a un sitio diferente del receptor,
modificando la función del mismo.
Los fármacos que bloquean la acción de un agonista, se denominan antagonistas.
Tipos de antagonismo:
-Antagonista competitivo: se une al mismo sitio en el receptor.
-Antagonista alostérico: se une a un sitio distinto.
-Antagonista químico: se une al agonista, alterando su función
-Antagonismo Funcional: inhibe indirectamente los efectos celulares del agonista.
-Agonistas Parciales: Agonistas incompletos, que terminan compitiendo con los
agonistas completos( los más eficaces) si es que usan el mismo sitio del receptor.
-Agonistas inversos: Agonistas que al unirse a un receptor con actividad
constitutiva, lo frenen.
Regulación de la actividad de un receptor con fármacos de conformación selectiva. En este modelo, el
receptor R puede existir en conformaciones activas (Ra) e inactivas (Ri), y los fármacos unidos a uno, o al
otro o a ambos estados de R que pueden influir en el equilibrio de las dos formas de R y en el efecto neto
de los eventos controlados por el receptor. La ordenada es la actividad del receptor producido por Ra, que
es la conformación del receptor activo (p. ej., la estimulación de AC por un receptor adrenérgico β
activado). Si un fármaco L se une selectivamente a Ra, producirá una respuesta máxima. Si L tiene la
misma afinidad por Ri y Ra, no perturbará el equilibrio entre ellos y no tendrá efecto en la actividad neta; L
aparecería como un antagonista competitivo si bloquea un sitio de unión de un agonista (véase figura 3-
4). Si el fármaco se une selectivamente a Ri, entonces la influencia neta y la cantidad de Ra disminuirán.
Si L puede unirse al receptor en una conformación activa Ra, pero también se une al receptor inactivo Ri
con menor afinidad, el fármaco producirá una respuesta parcial; L será un agonista parcial. Si existe
suficiente Ra para producir una respuesta basal elevada en ausencia de ligando (actividad constitutiva
independiente del agonista), y L se une a Ri, entonces esa actividad basal se inhibirá; L entonces será un
, agonista inverso. Los agonistas inversos se unen de modo selectivo a la forma inactiva del receptor y
desplazan el equilibrio de conformación hacia el estado inactivo.
La afinidad de un fármaco por su receptor como su actividad intrínseca están
determinadas por su estructura química. La estructura química de un fármaco
también contribuye a su especificidad. A menor especificidad de receptor, más
efectos secundarios.
Algunos medicamentos se administran como mezclas racémicas de estereoisómeros.
Los estereoisómeros pueden mostrar diferentes propiedades farmacodinámicas y
farmacocinéticas. (Una mezcla racémica o racemato, es una mezcla en la cual dos compuestos
químicos con actividad óptica, que guardan entre sí la relación de imágenes especulares, son
encontrados en proporciones equivalentes. Es decir l y d estereoisómeros están presentes en un 50
%.)
La administración crónica de un medicamento puede causar una regulación a la baja
de los receptores o la desensibilización de la respuesta que puede requerir ajustes de
dosis para mantener una terapia adecuada. La administración crónica de
nitrovasodilatadores para tratar la angina de pecho, causa el rápido desarrollo de
tolerancia completa, un proceso conocido como taquifilaxia. La resistencia a los
fármacos también puede desarrollarse debido a mecanismos farmacocinéticos (es
decir, el fármaco se metaboliza más rápidamente con la exposición crónica), el desarrollo
de los mecanismos que impiden que el medicamento alcance a su receptor (es decir,
expresión incrementada del transportador de resistencia a múltiples fármacos en células
cancerígenas resistentes al tratamiento).
Algunos efectos farmacológicos no ocurren por medio de receptores
macromoleculares. Por ejemplo, los hidróxidos de aluminio y magnesio [Al(OH)3 y
Mg(OH)2] reducen el ácido gástrico químicamente, al neutralizar los H+ con OH+
elevando el pH gástrico. El manitol actúa osmóticamente para causar cambios en la
distribución del agua para promover la diuresis, la catarsis, la expansión del volumen
circulante en el compartimento vascular, o la reducción del edema cerebral (véase capítulo
25). Los fármacos antiinfecciosos tales como: los antibióticos, los antivirales y los
antiparasitarios alcanzan su especificidad por receptores blanco o procesos celulares
que son fundamentales para el crecimiento o la supervivencia del agente infeccioso,
pero que no son esenciales o faltan en el organismo hospedero.
Tanto la afinidad de un fármaco por su receptor como su actividad intrínseca están
determinadas por su estructura química.
Aspectos cuantitativos de las interacciones de los fármacos con los
receptores.
La teoría de la ocupación del receptor, asume que la respuesta a un fármaco emana de
un receptor ocupado por el fármaco, se basa en la ley de acción de masas.
La constante de afinidad es la reciproca de la constante de disociación en
equilibrio , un fármaco de alta afinidad tiene un Kd bajo y se unirá a un mayor
