Pathologie 2 samenvatting boek jaar 3

Pathologie 2 samenvatting jaar 3
Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
Familial Hypercholesterolemia 147-149
Thrombosis & Embolism 122-128
Infarction 129-131
Shock 131-134
Atherosclerosis 491-501
Blood vessels 483-491, niet 485-487
Hypertensive vascular disease 487
The heart & heart failure 523-530, niet 527
Pulmonary edema 671
Lung anatomy 669-670, niet congenital
Acute Respiratory Distress Syndrom 672-674
Acute Phase reaction 99-100
Pneumonia 702 tot community
acquired, gele tekst 704,
705 en 707

Liver anatomy 821-822
Liver disease 822-830
Alcoholic liver disease 842-845
Alcohol metabolism 417-419
Cholestatic disease 852-853 tot cholestasis
Esophagus Varices 514
Edema & Effusions 113-116
Renal disease and manifestations 897-899
Glomerular disease 899-900
Structure of the glomerulus 900-902
Responses to injury and 902-909
pathogenesis
Nephrotic syndrome 909
IgA Nephropathy 923-924, tot hereditary
Glomerular filtration rate (GFR) 489
Renin Angiotensin Aldosteron 488-489
System (RAAS)


Hematology
2-4 166-167
2-7 171-172




1

,Samenvatting boek

Het cardiovasculaire systeem
 Familiaire hypercholesteremie
o Receptor aandoening  mutatie in gen dat codeert voor LDL (rol in metabolisme en
transport cholesterol)  produceren te veel LDL
 Gevolg  verhoogde concentratie cholesterol, artherosclerose, infarct
 Heterozygoot: 2 tot 3 keer zo veel cholesterol in plasma (1 op 500)  verhoogde kans
artherosclerose en xantomas  50% normale LDL- receptoren
 Homozygoot: 5 tot 6 keer zoveel cholesterol, cerebrale/perifere/coronaire
artherosclerose, vaak al infarct voor 20 jaar
 Meer dan 900 mutaties (deleties, inserties en missense)
 Classificatie
 Klasse 1: geen synthese van LDL- receptoren (0 allel)
 Klasse 2: synthese van receptoren eiwitten die zich ophopen in ER, kunnen niet
worden vervoerd door golgi
 Klasse 3: bindingsplek van LDL- receptoren verandert, waardoor deze niet of
slecht LDL bindt
 Klasse 4: receptor kan LDL niet goed binden in coating side, dus kan niet naar
binnen
 Klasse 5: LDL- receptor kan LDL binden, maar loslaten door pH afhankelijke
omgeving gebeurt niet, dus receptor via endocytose mee naar binnen  soms
niet meer naar het celoppervlak
o Lager cholesterol medicijnen: inhibitors voor opname (ezetimibe, lomitapide en plant
sterols) en inhibitors voor endogene productie (statine)
 Cholesterol metabolisme
o Bevindt zich in het celmembraan en zorgt voor de vloeibaarheid hiervan
o Is vaak een bouwstof voor hormonen, vitamine D en gal
o Vervoerd door lipoproteïnen en zijn gecategoriseerd door hun dichtheid: chylomicronen,
VLDL, LDL en HDL à meeste getransporteerd door LDL
o Chylomicronen à Lever à VLDL à weefselsà onderweg nemen spieren en weefsels
triglyceriden van VLDL à LDL à opgenomen door perifere cellen door endocytose (LDL-
receptoren) à terug naar lever via HDL à gal gemaakt voor darmen
o Wanneer er triglyceriden worden onttrokken aan VLDL, wordt dit IDL  bevat twee
apoproteïnen (B100 en E)  kan via lever worden opgenomen door herkenning B100 en E
(LDL-receptor)  wanneer dit niet gebeurt worden er meer triglyceriden onttrokken
(vervangen door esterverbindingen) en wordt het LDL
o Receptoren op lever zitten in coated pits voor LDL  via vesical naar binnen 
samensmelten met lysozomen  receptor gaat weer naar celoppervlak, apoproteïnen
afgebroken tot aminozuren en esterverbindingen tot vrij cholesterol vrij cholesterol naar
cytoplasma via NPC1 en NPC2 voor cel processen en homeostase
o Celprocessen vrij cholesterol
 Inhibeert cholesterolsynthese door HMG CoA te remmen (enzym)
 Activeert het enzym acteyl CoA
 Inhibeert de synthese van LDL-receptoren


2

,  Ook kan IDL niet opgenomen worden, waardoor het plasma level van LDL ook wordt verhoogd
 meer wordt vervoerd door mononucleaire fagocyten
 Trombose
o Oorzaken: schade van het endotheel, slechte bloedsdoorloop en hypercoagulabiliteit
o Voornamelijk in het hart en arteriën waar de druk op de endotheelcellen het hoogst is
o Klachten  voornamelijk bepalend voor het gebied
o Activatie van endotheelcellen
 Procoagulante veranderingen: ECs (geactiveerd door cytokinen) remmen de activiteit
van trombomoduline, waardoor trombine geactiveerd wordt  stimuleert
ontstekingsreactie, plaatjes via PARs  ook remt het proteïne C en weefsel factor, wat
zorgt voor verdere activatie stolling
 Anti fibrinolytische effect: geactiveerde ECs scheiden plasminogen activatie remmer
(PAIs) uit  vermindert fibrinolyse, remt t-PA (stopt normaal de stolling)
o Slechte bloedsdoorloop
 Activeert ECs, procoagulatie activiteit, leukocyt adhesie
 Verhindert normale doorloop, waardoor plaatjes in contact komen met ECs
 Voorkomt doorspoelen van vat, waardoor de reactie langer kan plaatsvinden
o Aneurysma (vergroting vat) zorgt ook voor stasis (stilstaand bloed), een infarct zorgt voor
stoppen samentrekken dus ook stasis, hyperviscositeit eveneens (hogere weerstand),
sikkelcelanemie (door gekke vorm)
o Veneuze trombose
 Voornamelijk in diepe venen
 Superficiële trombose: voornamelijk in saphenous venen, oedeem/verminderde
veneuze drainage kunnen ulcers en infecties veroorzaken  vormt zelden een embolie
 Diepe trombose (DVT): diepe grote venen, vaak embolie in de longen, 50% van de
trombose gevallen is asymptomatisch, vaak alleen gevonden door embolie
 Risicofactoren: bedrust, immobilisatie en hartfalen, verlaagde t-PA productie,
zwangerschap, tumoren (coagulatie (tf, f VIII) en procoagulatie (mucin) factoren
vrijgelaten, trousseau syndroom= vaatontsteking), leeftijd
o Arteriële/ cardiale trombose
 Geassocieerd met verloren integriteit endotheelcellen en abnormale bloedsdoorloop
 Cardiaal: fibrillatie, dilatatie, endocardium kapot
 Embolie voornamelijk problemen in hersenen, milt, longen en nieren
 Antifosfolipide antilichaam syndroom
o Symptomen: miskraam, herhaalde trombose, trombocytopenie
o Precieze werking niet bekend  vermoed wordt dat B2 glycoproteïne I op endotheelcellen,
trofoblast en trombine oorzaak is
o Antilichamen binden aan B2 glycoproteïne I en mogelijk andere eiwitten en vormt een
coagulatie (in vivo, levend organisme)  gaat een binding aan met fosfolipiden en remt de
stolling (in vitro, buiten levend organisme)
o Geeft vaak positieve uitslag syfilis, bindt aan antigen dat is omgeven met cardiolipin
(onderdeel mitochondriën membraan)
o Vormen
 Secundair: bij systematische lupus, hebben duidelijk een auto-immuunziekte
 Primair: hypercoaguleerbare staat, geen bewijs voor andere auto- immuunziekte 
soms kan dit komen door medicatie of infecties


3