ANEMIAS
MEGALOBLÁSTICAS
DEFINICIÓN
Las anemias megaloblásticas, constituyen un grupo de trastornos caracterizados por cambios
morfológicos de los eritrocitos que se encuentran en fase de desarrollo en la médula ósea causadas por
deficiencia de folato o vitamina B12, tienen en común una alteración en la síntesis del ADN, ya que tanto
el folato como la vitamina B12 participan en una reacción necesaria para la síntesis de ADN: la formación de
timidilato a partir de uridilato.
FISIOPATOLOGIA
A causa de la disminución de velocidad de síntesis La deficiencia de folato y vitamina B12 ocasionan
de ADN, se produce una multiplicación celular aumento de homocisteína.
lenta, persistiendo un desarrollo citoplasmático
normal, a su ve esta alteración provoca los En la extensión de sangre periférica se visualizan
cambios morfológicos característicos de las hematíes de gran tamaño (macroovalocitos,
anemias megaloblásticas, consistentes en un gran con un aumento del VCM y la HCM) y
tamaño de los precursores de las células neutrófilos hipersegmentados. Los reticulocitos
sanguíneas en la médula ósea y en la sangre no se encuentran aumentados en el momento del
periférica (anemia macrocitica) con anisocitosis diagnóstico, pero sí tras instaurar tratamiento en la
considerable y poiquilocitosis. Los progenitores fase de recuperación. En la bioquímica sérica, se
eritroides megaloblásticos tienden a destruirse en observa elevación de lactato deshidrogenasa
la médula ósea. De ahí que la celularidad (LDH) sérica, y ligera elevación de bilirrubina
medular esté aumentada, pero la producción de indirecta, al igual que en las hemólisis, como
eritrocitos se encuentre disminuida; este consecuencia de la destrucción de las células
trastorno se denomina eritropoyesis ineficaz. hematopoyéticas en la médula ósea.
Como el trastorno afecta también a otras series
hematológicas, es frecuente la pancitopenia. CLINICA
La deficiencia de folato o cobalamina se
acompaña de glositis, queilosis comisural,
febrícula en los pacientes con anemia más
pronunciada, ictericia La anemia y el recuento
leucocítico bajo predisponen a las infecciones, en
particular de los aparatos respiratorio y urinario
Además de un crecimiento en el tamaño de los
precursores hematopoyéticos (maduración
megaloblástica), se produce un aumento de la
población hematopoyética, a consecuencia del
Frotis de sangre periférica retardo en la división celular.
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, Son característicos los metamielocitos gigantes y La otra reacción es aquella en la cual la
de formas anormales y los megacariocitos metilmalonil CoA se convierte en Succinil CoA .
hiperpoliploides gigantes.
La interrupción de esta reacción conlleva a la
Otros datos son incremento del urobilinógeno acumulación de ácido metilmalónico.
urinario, haptoglobinas reducidas y hemosiderina
urinaria positiva.
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE
VITAMINA B12
Metabolismo de la vitamina B12
La vitamina B12, también denominada cobalamina
por presentar cobalto en su molécula, aparece en
alimentos de origen animal. Los almacenes de
vitamina B12 se sitúan fundamentalmente en el
hígado, y su nivel es tan elevado que la deficiencia
tarda años en producirse. Mediante la acción del
ácido clorhídrico y la pepsina, se produce una Etiología
liberación de la cobalamina de las proteínas
• Disminución de la ingesta. Dietas vegetarianas
alimenticias que se une a la haptocorrina, de la que
estrictas.
se separa por el jugo pancreático. A continuación,
la vitamina B12 se une al factor intrínseco, que • Disminución de la absorción:
transporta la vitamina B12 a lo largo de todo el
intestino delgado hasta el íleon terminal, donde, a - Deficiencia de factor intrínseco: gastrectomía,
partir de receptores específicos (receptores cirugía bariátrica, anemia perniciosa (causa más
frecuente de malabsorción de vitamina B12).
cubilina), se produce la absorción de la vitamina
B12 hacia el plasma. - Alteración intestinal, sobre todo del íleon terminal:
esprue tropical, enfermedad celíaca, enteritis
En la sangre, el 80% de la vitamina B12 está unida regional, resección intestinal, neoplasias y
a la haptocorrina (transcobalamina I) y el 20% a procesos granulomatosos, enfermedad de Whipple
transcobalamina II, que aporta la vitamina a las (infección por Tropheryma whipplei).
células. - Bacterias y parásitos que consumen cobalamina
(síndrome del “asa ciega”: sobrecrecimiento
Fisiopatología bacteriano, infestación por Diphyllobothrium latum
[cestodo que se encuentra en el pescado]).
Solo se conocen dos reacciones en el hombre que
- Deficiencia de receptores ileales para factor
requieren de vitamina B12. Una es la conversión intrínseco (síndrome de Imerslund-Gräsbeck).
de homocisteína en metionina, reacción en la
cual el N5-metilFH4 (la forma principal del ácido -Insuficiencia pancreática exocrina. Déficit o
inactivación de proteasas pancreáticas.
fólico en el plasma) se convierte a FH 4, el cual es
necesario para la síntesis de timidina, un - Fármacos (biguanidas, anti-H2, colchicina,
precursor directo de ADN. neomicina, ácido p-aminosalicílico, anticonceptivos,
alcohol, colestiramina, isoniacida, inhibidores de la
El déficit de cobalamina aumenta las bomba de protones [IBP]).
concentraciones de homocisteína y disminuye Clínica
la disponibilidad de FH4, lo cual sería la causa
del deterioro de la síntesis de DNA Además de las citadas alteraciones hematológicas,
también se presentan:
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MEGALOBLÁSTICAS
DEFINICIÓN
Las anemias megaloblásticas, constituyen un grupo de trastornos caracterizados por cambios
morfológicos de los eritrocitos que se encuentran en fase de desarrollo en la médula ósea causadas por
deficiencia de folato o vitamina B12, tienen en común una alteración en la síntesis del ADN, ya que tanto
el folato como la vitamina B12 participan en una reacción necesaria para la síntesis de ADN: la formación de
timidilato a partir de uridilato.
FISIOPATOLOGIA
A causa de la disminución de velocidad de síntesis La deficiencia de folato y vitamina B12 ocasionan
de ADN, se produce una multiplicación celular aumento de homocisteína.
lenta, persistiendo un desarrollo citoplasmático
normal, a su ve esta alteración provoca los En la extensión de sangre periférica se visualizan
cambios morfológicos característicos de las hematíes de gran tamaño (macroovalocitos,
anemias megaloblásticas, consistentes en un gran con un aumento del VCM y la HCM) y
tamaño de los precursores de las células neutrófilos hipersegmentados. Los reticulocitos
sanguíneas en la médula ósea y en la sangre no se encuentran aumentados en el momento del
periférica (anemia macrocitica) con anisocitosis diagnóstico, pero sí tras instaurar tratamiento en la
considerable y poiquilocitosis. Los progenitores fase de recuperación. En la bioquímica sérica, se
eritroides megaloblásticos tienden a destruirse en observa elevación de lactato deshidrogenasa
la médula ósea. De ahí que la celularidad (LDH) sérica, y ligera elevación de bilirrubina
medular esté aumentada, pero la producción de indirecta, al igual que en las hemólisis, como
eritrocitos se encuentre disminuida; este consecuencia de la destrucción de las células
trastorno se denomina eritropoyesis ineficaz. hematopoyéticas en la médula ósea.
Como el trastorno afecta también a otras series
hematológicas, es frecuente la pancitopenia. CLINICA
La deficiencia de folato o cobalamina se
acompaña de glositis, queilosis comisural,
febrícula en los pacientes con anemia más
pronunciada, ictericia La anemia y el recuento
leucocítico bajo predisponen a las infecciones, en
particular de los aparatos respiratorio y urinario
Además de un crecimiento en el tamaño de los
precursores hematopoyéticos (maduración
megaloblástica), se produce un aumento de la
población hematopoyética, a consecuencia del
Frotis de sangre periférica retardo en la división celular.
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, Son característicos los metamielocitos gigantes y La otra reacción es aquella en la cual la
de formas anormales y los megacariocitos metilmalonil CoA se convierte en Succinil CoA .
hiperpoliploides gigantes.
La interrupción de esta reacción conlleva a la
Otros datos son incremento del urobilinógeno acumulación de ácido metilmalónico.
urinario, haptoglobinas reducidas y hemosiderina
urinaria positiva.
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE
VITAMINA B12
Metabolismo de la vitamina B12
La vitamina B12, también denominada cobalamina
por presentar cobalto en su molécula, aparece en
alimentos de origen animal. Los almacenes de
vitamina B12 se sitúan fundamentalmente en el
hígado, y su nivel es tan elevado que la deficiencia
tarda años en producirse. Mediante la acción del
ácido clorhídrico y la pepsina, se produce una Etiología
liberación de la cobalamina de las proteínas
• Disminución de la ingesta. Dietas vegetarianas
alimenticias que se une a la haptocorrina, de la que
estrictas.
se separa por el jugo pancreático. A continuación,
la vitamina B12 se une al factor intrínseco, que • Disminución de la absorción:
transporta la vitamina B12 a lo largo de todo el
intestino delgado hasta el íleon terminal, donde, a - Deficiencia de factor intrínseco: gastrectomía,
partir de receptores específicos (receptores cirugía bariátrica, anemia perniciosa (causa más
frecuente de malabsorción de vitamina B12).
cubilina), se produce la absorción de la vitamina
B12 hacia el plasma. - Alteración intestinal, sobre todo del íleon terminal:
esprue tropical, enfermedad celíaca, enteritis
En la sangre, el 80% de la vitamina B12 está unida regional, resección intestinal, neoplasias y
a la haptocorrina (transcobalamina I) y el 20% a procesos granulomatosos, enfermedad de Whipple
transcobalamina II, que aporta la vitamina a las (infección por Tropheryma whipplei).
células. - Bacterias y parásitos que consumen cobalamina
(síndrome del “asa ciega”: sobrecrecimiento
Fisiopatología bacteriano, infestación por Diphyllobothrium latum
[cestodo que se encuentra en el pescado]).
Solo se conocen dos reacciones en el hombre que
- Deficiencia de receptores ileales para factor
requieren de vitamina B12. Una es la conversión intrínseco (síndrome de Imerslund-Gräsbeck).
de homocisteína en metionina, reacción en la
cual el N5-metilFH4 (la forma principal del ácido -Insuficiencia pancreática exocrina. Déficit o
inactivación de proteasas pancreáticas.
fólico en el plasma) se convierte a FH 4, el cual es
necesario para la síntesis de timidina, un - Fármacos (biguanidas, anti-H2, colchicina,
precursor directo de ADN. neomicina, ácido p-aminosalicílico, anticonceptivos,
alcohol, colestiramina, isoniacida, inhibidores de la
El déficit de cobalamina aumenta las bomba de protones [IBP]).
concentraciones de homocisteína y disminuye Clínica
la disponibilidad de FH4, lo cual sería la causa
del deterioro de la síntesis de DNA Además de las citadas alteraciones hematológicas,
también se presentan:
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