Collegedictaat Farmaceutische Technologie

Collegedictaat Farmaceutische
Technologie
Introductie Farmaceutische Technologie 7
september 2021
Leerdoelen

Het verkrijgen van basiskennis van / inzicht in:

a) Toedieningsroutes voor geneesmiddelen
b) Fysiologische uitdagingen voor orale toediening
c) Chemische uitdagingen voor orale toediening
d) Bereiding (en analyse) van tabletten voor orale toediening
e) Kennis kunnen toepassen

Belangrijke onderdelen:

 Fysiologische factoren die een rol spelen bij de afgifte en opname van geneesmiddelen uit de
diverse toedieningsvormen
 Het gebruik en de functie van hulpstoffen voor een toedieningsvorm
 De analyse van het product en de afgifte van de werkzame stof uit de toedieningsvorm

Tentamen: namen verschillende hulpstoffen uit je hoofd kennen! Ook weten wat hun functie is. Als je
een lijst met ingrediënten krijgt moet je kunnen aangeven welke hulpstoffen welke functie hebben,
dus vooral herkennen.

HC-1: De juiste toedieningsvorm kiezen 7 september
2021
Leerdoelen

1. Biofarmaceutische aspecten

De student heeft kennis en inzicht van onderstaande onderwerpen en is in
staat de onderwerpen toe te passen in biofarmaceutische vraagstukken:

 Farmacokinetische en farmacodynamische aspecten
 Absorptiesnelheid
 Bio-equivalentie
 Toedieningsvorm en invloed op snelheid en mate van absorptie.
 Absorptie in de darm (Lipinski), permeabiliteit en de wet van Fick.
 Gelijkwaardigheid van preparaten (chemisch, farmaceutisch, biologisch, therapeutisch).
 Toedieningsregime en plasmaspiegel, doseringsschema en herhaalde toediening.

2. Tabletten formulering en bereiding

De student heeft inzicht in het formuleren van tabletten en bijbehorende kinetiek

Formulering

,De formulering bestaat uit de werkzame stof (API) + hulpstoffen. De primaire verpakking hoort hier
dus niet bij. API = active pharmaceutical ingrediënt.

De meeste geneesmiddelen die tegenwoordig worden geproduceerd zijn voor oraal gebruik
(tabletten). Het aantal injecties voor speciale ziekten neemt steeds meer toe.

Waarom liever oraal dan andere routes?

 Erg precieze dosering.
 Zelf invloed op de mate van afgifte van het farmacon (via formulering)
o Patiënten kunnen het zelf innemen zonder begeleiding.
 Makkelijke toedieningsvorm – compliance.
 Goedkoop te produceren (vooral tabletten).

Waarom geen oraal?

 Slikproblemen bij patiënten.
 Therapietrouw; mensen vergeten tabletten weleens in te nemen.
 Biobeschikbaarheid (first-pass effect).

Verschil tussen een pil en een tablet.

We gebruiken tegenwoordig geen pillen meer, alleen tabletten. Hoe werden pillen gemaakt:

1) Mengsel wordt in een mortier tot een soort pasta gevormd.
2) Uitgerold in een slang.
3) In stukjes gesneden.
4) Tot bolletjes gerold.

Problemen met deze manier van pillen maken:

 Hoeveelheid API is niet uniform in elke pil.
 Tijdrovend.
 Contaminatie.

Daarnaast is het produceren van tabletten erg moeilijk op grote schaal en zijn er verschillen tussen
apotheken en apothekers. Daarom worden tegenwoordig alleen nog tabletten gebruikt.

Verschillende orale toedieningsvormen

 Tabletten
 Capsules
 Dragees; bevatten een suikerlaagje. Suikers worden vaak toegevoegd voor de smaak. Het
probleem met suikers is dat deze erg slecht zijn voor bijvoorbeeld diabetes patiënten. Als een
zorgverzekeraar alleen een bepaald merk medicijnen vergoed (met suikers) is dit een
probleem. Echter kan een arts een bepaald merk voorschrijven, dan wordt het wel vergoed.
 Poeder
 Drankjes.

Hoe worden tabletten gemaakt?

Er is een filling shoe waar het poeder
naar binnen stroomt. De top punch
drukt vervolgens het poeder samen met
de bottom punch, waardoor allerlei

, bindingen worden gevormd. Vervolgens wordt het tablet automatisch vrijgelaten en valt het naar
beneden.



De poedereigenschappen bepalen hoe goed een tablet werkt. Een tablet bestaat namelijk uit poeder,
waar hulpmiddelen aan toe worden gevoegd. Deze hulpstoffen worden toegevoegd, zodat het tablet
bijvoorbeeld niet direct uit elkaar valt in de mond, of zodat er geen klonten ontstaan die vast blijven
zitten in de vulkamer.

 Poeder heeft een beperkte tijd om in de vulkamer te stromen.
o Stromingseigenschappen moeten hoog zijn.
 In de vulkamer is beperkte ruimte.
o Dichtheid en schijnbare dichtheid moeten worden verhoogd.
 Er wordt met een vaste kracht geperst.
o Krachtbestendigheid.
o Compressability:
 Te zacht: tabletten vallen uit elkaar of er ontstaat geen tablet.
 Te hard: tabletten lossen niet op of tabletten breken snel.

Formulering = een combinatie van hulpstoffen bedoeld om de werkzame stof te kunnen doseren,
stabiliseren, op een gewenste wijze in het lichaam af te geven, etc.

Werkzame stof = een chemische of biologische verbinding die in het lichaam bepaalde fysiologische
parameters of het ziektebeeld wijzigt.

Essentiële vragen voor de formulering

 Waar in het lichaam moet het middel werken?
 Hoe snel moet het gaan werken?
 Hoe lang moet het werken?

 aan welke criteria moet het voldoen?

Een oplossing om de actieve stof van het geneesmiddel te beschermen, is door het tablet te coaten.
Een coating moet lipofiel zijn om de hersenbarrière in te kunnen. Daarnaast moet je rekening houden
met de pH waarde en surfactants. Hoe dikker de coating, hoe beter je API beschermd is en hoe
verder het dus in je maag-darmkanaal komt.

Criteria voor een geneesmiddel

1. Biofarmaceutische aspecten

Centrale vraag: Hoe krijgen wij de stof op de juiste plaats in het lichaam, in de juiste concentratie
gedurende de juiste tijdsduur?

1a. Membraanpassage

Lipinski’s rule of 5 voor orale toediening:

 Mw < 500 Da (g/mol)
 Log P < 5
 H-bond donor < 5
o OH, NF, FH groepen.