Donna van Eijden, 2020-2021
Deeltoets RA-3
- Auto-immuun —> Th1 en Th17
- Allergie
- Type 1: directe overgevoeligheid —> dendrieten —> naïeve CD4+ —> Th2 —> IL4, IL5 en
IL13 —> IgE/mest cellen + basofielen
- Een allergeen moet door 2 IgE’s herkend worden —> crosslinking
- Direct: jeuk, benauwdheid en lokaal oedeem
- Chronische, late fase: astma, rhinitis, eczeem en conjunctivitis
- IL4: zet B-cellen aan tot plasmacellen —> IgE. IgE stimuleert eosinofielen, basofielen
en mestcellen tot degranulatie bij tweede blootstelling
- IL5: aantrekking eosinofielen —> late fase
- IL13: verhoogde mucusproductie en smooth muscle contractie + isotype switch naar
IgE
- Constante inflammatie —> Verdikking van de lamina basalia, verhoogde slijmproductie en
contractie van SM
- IgE in lage concentratie aanwezig in navelstrengbloed, kind kan allergisch geboren worden
- Type 4: vertraagde overgevoeligheid —> CD4+ T-cellen / eosinofiele overgevoeligheid
- Ook: Contact overgevoeligheid
- Activatie cytotoxische Tcel CD8 —> granenzymes —> epitheel activatie
- Activatie CD4+ Thn —> Th1 —> IFNy = activatie enzymen en zuurstof radicale
- Ezelsbruggetje Type I-IV:
- Mestcellen bevinden zich vooral in de weefsels, waar ze hoge expressie ven FcR hebben,
makkelijk IgE binden, en zo makkelijk histamine uitscheiden.
- Andere mediatoren: proteases, serotonine, heparine
- Nieuw gesynthetiseerd: prostaglandines, leukotrienen, PAF, cytokines, chemokines
- Basofiele granulocyten en eosinofiele granulocyten bevinden zich vooral in het perifere bloed
waar basofiele ook hoge expressie van FcR hebben en histamine uitscheiden, maar eosinofiele
granulocyten hebben in rust geen FcR.
- Histamine bindt aan receptoren op zenuwuiteinden waardoor visceral pijn receptoren geactiveerd
worden, wat leidt tot jeuk. Zenuwuiteinden bevinden zich in de dermis
- Allergeniciteit wordt bepaalt door:
- Protease activiteit
- Binding aan PPRs (TLRs of CLRs)
1
,Donna van Eijden, 2020-2021
- PPR activeren het immuunsysteem zoals de manose receptor, de Toll-like receptoren
of de DC-sign receptor (hond, pollen, pinda). Huisstofmijt heeft een directe werking op
TLR4 en TLR5, welke een directe activator is van het immuunsysteem.
- Eiwit structuur (vouwing, dimeren)
- Tolerantie
- = onderdrukking reactie immuunsysteem bij onschuldige ‘allergenen’
- Passief: Bloed-weefsel barriere. Afwezige efferente lymfebanen. Verminderde
expressie van MHC I en II
- Actief: Expressie van apoptose moleculen. Immuno-suppresief micro milieu, wordt
gevormd door TGF-B
- Immune privileged site = een weefsel dat afgeschermd is van het immuunsysteem.
- Klassiek: immune privileged sites
- Oog (ACAID)
- Hersenen (BRAID)
- Testis
- Fetus
- Minder klassiek: at the borders of hell, zijn weefsel die in aanraking komen met de
buitenwereld.
- Gastro-intestinale systeem
- Respiratoire systeem
- Huid
- Centrale tolerantie = thymus
- Selectie T-cellen die vreemde antigenen herkennen
- Negatieve selectie van auto-reactieve T-cellen
- Recessieve tolerantie = verwijderen auto-reactieve T-cellen
- Dominante tolerantie = stimulatie auto-reactieve T-reg
- Perifere tolerantie = buiten thymus
- T-reg tegen auto-antigenen en allergenen —> onderdrukken T-cellen, voorkomt reactiviteit
tegen onschuldigen
- Regulatoire T-cellen
- Hebben receptoren tegen zelf-antigenen en onschuldige allergenen.
- CD4 en CD25. FoxP3 —> transcriptie repressor eiwit. IL2 receptor —> IL2 is groeifactor
voor T-cellen, Treg vangt IL2 weg wat proliferatie belemmert
- Productie IL-10 —> isotype switch naar IgG (een type dat immuun suppressief werkt)
- Cytolysis door granemzymen
- Invloed op DC’s: alternatieve co-stimulatoire moleculen tot expressie, waardoor DC niet
goed geactiveerd wordt door Th1, Th2, Th17 —> juist inductie Treg.
2
,Donna van Eijden, 2020-2021
- Bij binding antigeen, geen proliferatie maar onderdrukking proliferatie Tn-cellen door direct
contact of remming dendritische cellen.
- Ontstaan of bij homeostase, de naturally occuring Treg cellen, of onder invloed van
pathogenen (om respons te dempen).
- Te weinig tolerantie:
- Veel pathologie in weefsel vanwege sterke afweer en immuniteit,
wantimmuunrespons is schadelijk voor weefsel.
- Snelle uitroeiing pathogeen en daardoor geen goede opbouw
geheugenrespons, te hoge immuunrespons (chronische hep B)
- Te veel tolerantie:
- Chronische infectie
- IPEX = ziekte waarbij Treg geen FoxP3 hebben, door mutatie X chromosoom.
- Onbehandeld leidt tot de dood op zeer jonge leeftijd —> stamcel transplantatie
- Entritis met diarree, diabetes type I, eczeem, schildklier uitval, infecties
- APECED = ziekte mutatie AIRE gen welke zorgt voor expressie auto-antigenen in thymus.
Mutatie zorgt voor verminderde centrale selectie (negatieve selectie) —> auto-immuniteit.
- Chronische mucocutane candidiasis, bijnierinsufficiëntie, hypoparathyreoïdie. Auto-
immuun hepatitis, squamous-cell carcinoom, diabetes type I
- Regulatoire B-cellen
- Productie IL-10
- Dendritische cellen induceren Treg.
- Steady-state: turnover van dendritische cellen wekt enkel reactie Treg op. DC nog niet
geactiveerd door b.v. TL-receptor —> lage expressie co-stimulatoire moleculen —> Tn
ontwikkelt zich tot Treg.
- Pathogeen geactiveerd: Treg wordt geactiveerd door DC. 1) remmen van de
buitensporige inflammatie 2) faciliteren van een sterke geheugenrespons en 3)
voorkomen van autoreactiviteit
- Immuno-privileged DC: speciale DC’s die Treg activeren om commensale microbioom in
stand te houden.
- Huid: Langerhans cellen, herkennen geen bacteriën door TGF-B productie van
keratinocyten.Epidermale LC’s induceren tolerantie tegen de huidflora door deze te
negeren.
- Darm: Epitheelcellen produceren TGF-B en retinoic acid (actieve component vit A).
Zet DC’s om in DC’s met CD103 die retinoic acid produceren. Retinoic acid zet Tn-
cellen aan tot dif. naar Treg —> tolerantie commensale microbioom darm
- Respiratoire allergie
- Rhinoconjuctivitis: loopneus, jeuk, niezen, slijmin keel, tranen, rode en branderige ogen
- Astma: hoesten, piepen, slijm opgeven en treden op bij inspanning en/of infectie
- Aria classificatie: indeling op basis van ernst en duur van de klachten.
3
, Donna van Eijden, 2020-2021
- Mild: oraal of nasal anti-histamine
- Moderate severe: oraal of nasaal anti-histamine, nasaal cortico (elke dag)
- Persistent en moderate severe: intrasale cortico, gevolgd door anti-histamine
- Behandeling conjunctivitis = oogdruppels
- Sanatie = vermijden irritantia
- Polen
- Ramen en deuren sluiten
- Horren plaatsen
- Zonnebril
- Op vakantie in gebieden lage pollenconcentratie in bloeiperiode
- Bomen: januari - half mei
- Grassen: half mei - begin aug
- Onkruid: mei - september
- Huisstofmijt: max. groei bij >20 graden en 70% vochtigheid
- Ventileren: ramen gehele dag open
- Bed niet opmaken: vocht onttrekken
- Elke dag stoffen
- Wassen op 50 graden of hoger
- Inrichting: gladde oppervlakte, gesloten kasten, mijtwerende hoezen
- Huisdieren
- Niet stofzuigen net voordat iemand komt met allergie, net gewassen kleding
- Voedselallergie
- Pinda = peulvrucht, ≠ noot
- 10-25% denkt allergisch te zijn, echter slechts 2-6% van kinderen en 1-2% volwassenen
- Symptomen voedselallergie
4
Deeltoets RA-3
- Auto-immuun —> Th1 en Th17
- Allergie
- Type 1: directe overgevoeligheid —> dendrieten —> naïeve CD4+ —> Th2 —> IL4, IL5 en
IL13 —> IgE/mest cellen + basofielen
- Een allergeen moet door 2 IgE’s herkend worden —> crosslinking
- Direct: jeuk, benauwdheid en lokaal oedeem
- Chronische, late fase: astma, rhinitis, eczeem en conjunctivitis
- IL4: zet B-cellen aan tot plasmacellen —> IgE. IgE stimuleert eosinofielen, basofielen
en mestcellen tot degranulatie bij tweede blootstelling
- IL5: aantrekking eosinofielen —> late fase
- IL13: verhoogde mucusproductie en smooth muscle contractie + isotype switch naar
IgE
- Constante inflammatie —> Verdikking van de lamina basalia, verhoogde slijmproductie en
contractie van SM
- IgE in lage concentratie aanwezig in navelstrengbloed, kind kan allergisch geboren worden
- Type 4: vertraagde overgevoeligheid —> CD4+ T-cellen / eosinofiele overgevoeligheid
- Ook: Contact overgevoeligheid
- Activatie cytotoxische Tcel CD8 —> granenzymes —> epitheel activatie
- Activatie CD4+ Thn —> Th1 —> IFNy = activatie enzymen en zuurstof radicale
- Ezelsbruggetje Type I-IV:
- Mestcellen bevinden zich vooral in de weefsels, waar ze hoge expressie ven FcR hebben,
makkelijk IgE binden, en zo makkelijk histamine uitscheiden.
- Andere mediatoren: proteases, serotonine, heparine
- Nieuw gesynthetiseerd: prostaglandines, leukotrienen, PAF, cytokines, chemokines
- Basofiele granulocyten en eosinofiele granulocyten bevinden zich vooral in het perifere bloed
waar basofiele ook hoge expressie van FcR hebben en histamine uitscheiden, maar eosinofiele
granulocyten hebben in rust geen FcR.
- Histamine bindt aan receptoren op zenuwuiteinden waardoor visceral pijn receptoren geactiveerd
worden, wat leidt tot jeuk. Zenuwuiteinden bevinden zich in de dermis
- Allergeniciteit wordt bepaalt door:
- Protease activiteit
- Binding aan PPRs (TLRs of CLRs)
1
,Donna van Eijden, 2020-2021
- PPR activeren het immuunsysteem zoals de manose receptor, de Toll-like receptoren
of de DC-sign receptor (hond, pollen, pinda). Huisstofmijt heeft een directe werking op
TLR4 en TLR5, welke een directe activator is van het immuunsysteem.
- Eiwit structuur (vouwing, dimeren)
- Tolerantie
- = onderdrukking reactie immuunsysteem bij onschuldige ‘allergenen’
- Passief: Bloed-weefsel barriere. Afwezige efferente lymfebanen. Verminderde
expressie van MHC I en II
- Actief: Expressie van apoptose moleculen. Immuno-suppresief micro milieu, wordt
gevormd door TGF-B
- Immune privileged site = een weefsel dat afgeschermd is van het immuunsysteem.
- Klassiek: immune privileged sites
- Oog (ACAID)
- Hersenen (BRAID)
- Testis
- Fetus
- Minder klassiek: at the borders of hell, zijn weefsel die in aanraking komen met de
buitenwereld.
- Gastro-intestinale systeem
- Respiratoire systeem
- Huid
- Centrale tolerantie = thymus
- Selectie T-cellen die vreemde antigenen herkennen
- Negatieve selectie van auto-reactieve T-cellen
- Recessieve tolerantie = verwijderen auto-reactieve T-cellen
- Dominante tolerantie = stimulatie auto-reactieve T-reg
- Perifere tolerantie = buiten thymus
- T-reg tegen auto-antigenen en allergenen —> onderdrukken T-cellen, voorkomt reactiviteit
tegen onschuldigen
- Regulatoire T-cellen
- Hebben receptoren tegen zelf-antigenen en onschuldige allergenen.
- CD4 en CD25. FoxP3 —> transcriptie repressor eiwit. IL2 receptor —> IL2 is groeifactor
voor T-cellen, Treg vangt IL2 weg wat proliferatie belemmert
- Productie IL-10 —> isotype switch naar IgG (een type dat immuun suppressief werkt)
- Cytolysis door granemzymen
- Invloed op DC’s: alternatieve co-stimulatoire moleculen tot expressie, waardoor DC niet
goed geactiveerd wordt door Th1, Th2, Th17 —> juist inductie Treg.
2
,Donna van Eijden, 2020-2021
- Bij binding antigeen, geen proliferatie maar onderdrukking proliferatie Tn-cellen door direct
contact of remming dendritische cellen.
- Ontstaan of bij homeostase, de naturally occuring Treg cellen, of onder invloed van
pathogenen (om respons te dempen).
- Te weinig tolerantie:
- Veel pathologie in weefsel vanwege sterke afweer en immuniteit,
wantimmuunrespons is schadelijk voor weefsel.
- Snelle uitroeiing pathogeen en daardoor geen goede opbouw
geheugenrespons, te hoge immuunrespons (chronische hep B)
- Te veel tolerantie:
- Chronische infectie
- IPEX = ziekte waarbij Treg geen FoxP3 hebben, door mutatie X chromosoom.
- Onbehandeld leidt tot de dood op zeer jonge leeftijd —> stamcel transplantatie
- Entritis met diarree, diabetes type I, eczeem, schildklier uitval, infecties
- APECED = ziekte mutatie AIRE gen welke zorgt voor expressie auto-antigenen in thymus.
Mutatie zorgt voor verminderde centrale selectie (negatieve selectie) —> auto-immuniteit.
- Chronische mucocutane candidiasis, bijnierinsufficiëntie, hypoparathyreoïdie. Auto-
immuun hepatitis, squamous-cell carcinoom, diabetes type I
- Regulatoire B-cellen
- Productie IL-10
- Dendritische cellen induceren Treg.
- Steady-state: turnover van dendritische cellen wekt enkel reactie Treg op. DC nog niet
geactiveerd door b.v. TL-receptor —> lage expressie co-stimulatoire moleculen —> Tn
ontwikkelt zich tot Treg.
- Pathogeen geactiveerd: Treg wordt geactiveerd door DC. 1) remmen van de
buitensporige inflammatie 2) faciliteren van een sterke geheugenrespons en 3)
voorkomen van autoreactiviteit
- Immuno-privileged DC: speciale DC’s die Treg activeren om commensale microbioom in
stand te houden.
- Huid: Langerhans cellen, herkennen geen bacteriën door TGF-B productie van
keratinocyten.Epidermale LC’s induceren tolerantie tegen de huidflora door deze te
negeren.
- Darm: Epitheelcellen produceren TGF-B en retinoic acid (actieve component vit A).
Zet DC’s om in DC’s met CD103 die retinoic acid produceren. Retinoic acid zet Tn-
cellen aan tot dif. naar Treg —> tolerantie commensale microbioom darm
- Respiratoire allergie
- Rhinoconjuctivitis: loopneus, jeuk, niezen, slijmin keel, tranen, rode en branderige ogen
- Astma: hoesten, piepen, slijm opgeven en treden op bij inspanning en/of infectie
- Aria classificatie: indeling op basis van ernst en duur van de klachten.
3
, Donna van Eijden, 2020-2021
- Mild: oraal of nasal anti-histamine
- Moderate severe: oraal of nasaal anti-histamine, nasaal cortico (elke dag)
- Persistent en moderate severe: intrasale cortico, gevolgd door anti-histamine
- Behandeling conjunctivitis = oogdruppels
- Sanatie = vermijden irritantia
- Polen
- Ramen en deuren sluiten
- Horren plaatsen
- Zonnebril
- Op vakantie in gebieden lage pollenconcentratie in bloeiperiode
- Bomen: januari - half mei
- Grassen: half mei - begin aug
- Onkruid: mei - september
- Huisstofmijt: max. groei bij >20 graden en 70% vochtigheid
- Ventileren: ramen gehele dag open
- Bed niet opmaken: vocht onttrekken
- Elke dag stoffen
- Wassen op 50 graden of hoger
- Inrichting: gladde oppervlakte, gesloten kasten, mijtwerende hoezen
- Huisdieren
- Niet stofzuigen net voordat iemand komt met allergie, net gewassen kleding
- Voedselallergie
- Pinda = peulvrucht, ≠ noot
- 10-25% denkt allergisch te zijn, echter slechts 2-6% van kinderen en 1-2% volwassenen
- Symptomen voedselallergie
4
