Sumario Resumen del capitulo 21 del libro Microbiología y Parasitología Médicas de Guillem Prats

CAPITULO 28 - ANTIVIRICOS

Introducción

 La mayoría de los medicamentos antivíricos actúan incidiendo sobre alguno de los pasos del ciclo vital del virus
 Muchos tienen actividad restringida a una especie determinada

INHIBIDORES DE LA PENETRACIÓN DEL VIRUS

 Solo son útiles en el tratamiento de las infecciones por VIH ya que bloquean específicamente las adhesinas de
este virus o los receptores celulares. Encontramos:
 Enfuvirtida
 Péptido lineal de 36 aminoácidos
 Se une a gp41 de la superficie del VIH, bloqueando los cambios conformacionales de gp41 y
gp120
 Principal antiretrovirico
 Maraviroc
 Bloquea la molécula CCR5 de la superficie de las células humanas, que es correceptor de la
gp120 del VIH.
 Palivizumab
 NO es un antiretrovirico
 Es un anticuerpo monoclonal de ratón, humanizado
 Acción fuera de la célula
 Producido por biotecnología recombinante
 Dirigido a la proteína F de la superficie del virus sincital
 Solo para profilaxis o tratamiento de pacientes pediátricos de muy alto riesgo.

BLOQUEO DE LA DECAPSIDACION Y SALIDA DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

 Adamantanos
 UNICOS de este tipo
 Amina tricíclica
 Actúa bloqueando M2
 Solo actúan frente al virus de la gripe A
 Estructura:
 En su envoltura además de la hemaglutinina y neuroaminidasa se inserta M2 que actúa
como canal iónico.
 Por debajo de su envoltura esta M1 que forma una capa de recubrimiento interno o
matriz. Las 8 nucleocapsides del virus se unen a esta.
 Mecanismo de acción:
1. Penetra por endocitosis
2. Dentro del virus se produce una acidificación por acción de M2 que transporta iones H + al
interior
3. El pH acido induce a la disociación de las proteínas de la matriz M1 y las nucleocapsides
permitiendo la salida de estas
4. Fusión entre la envoltura y la membrana de la vacuola endocitica

 Derivados:
 Rimantadina


INHIBIDORES DE LA REPLICACION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

, Análogos de los nucleósidos/nucleótidos

Son una familia de compuestos derivados de las bases purinicas o pirimidinicas en la que se ha modificado la pentosa, la
base o ambas.

Para ejercer su acción, son fosforilados intracelularmente por las enzimas del virus y/o por las de la célula a la forma
trifosfato.

Cuando la polimerasa vírica utiliza el nucleótido análogo y no el natural se inhibe la replicación de los ácidos nucleicos
víricas, ya sea porque bloquea la función de la polimerasa o porque se incorporan a la cadena en formación y bloquea su
síntesis posterior.

Aciclovir

 Análogo de la guanosina
 Posee una cadena lateral acíclica
 Para ser activo requiere ser trifosforilado:
1. Por la timidina cinasa vírica de los virus del herpes simple 1 y 2 del Citomegalovirus
2. Enzima celular
3. Enzima celular
 Derivado:
 Valaciclovir
 Profármaco que se convierte rápidamente en Aciclovir después de la administración oral
 Mejor absorbido

Penciclovir

 Análogo aciclico de la guanosina
 Estructuralmente parecido al Aciclovir
 Profármaco:
 Penciclovir

Trifluridina

 Análogo de la timidina
 Activo frente al virus del herpes simple y Citomegalovirus
 Muy toxico
 Únicamente por vía tópica

TODOS LOS ANTERIORES SIRVEN PARA TRATAMIENTO DE HERPESVIRUS HUMANOS 1 Y 2, ADEMAS DEL VIRUS HERPES
ZOSTER

Ganciclovir

 Análogo a la guanosina
 Estructura similar al Aciclovir
 Para ser activo requiere ser trifosforilado (igual que Aciclovir) dando lugar al trifosfato de Ganciclovir
 Inhibe a la polimerasa vírica
 No es un finalizador de cadena
 Da lugar a la acumulación en el núcleo de fragmentos de DNA vírico incompletos y no infecciosos.
 Valganciclovir
 Profármaco
 Mecanismo de acción y efectos secundarios iguales
 Se absorbe rápido por vía oral