CLASE N°8
FARMACOLOGÍA ENDOCRINO-METABÓLICA III
PRINCIPALES HORMONAS PANCREÁTICAS
En los islotes de Langerhans de la glándula pancreática se encuentran las siguientes hormonas
INSULINA Hormona anabólica y de almacenamiento del
organismo
GLUCAGON Sustancia hiperglucemiante que moviliza las
reservas de glucógeno
POLIPÉPTIDO AMILOIDE DE LOS ISLOTES Modula el apetito, el vaciamiento gástrico y la
secreción de insulina y glucagón.
SOMATOSTATINA Inhibidor universal de las células secretoras.
PÉPTIDO PANCREÁTICO Proteína pequeña que facilita los procesos de
digestión
GHRELINA Péptido que incrementa la liberación de hormona
de crecimiento hipofisiaria.
CÉLULAS DE ORIGEN
CLASIFICACIÓN DE LA DIABETES.
DIABETES MELLITUS: Se define como el incremento de la glucemia que surge por
secreción nula o inadecuada de insulina por el páncreas, con o sin deficiencia de la acción
de la hormona.
, DIABETES MELLITUS
TIPO 1
DIABETES MELLITUS
TIPO 2
SE CLASIFICA
EN:
DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL
OTROS TIPOS ESPECÍFICOS
DE DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS TIPO
1
Signo característico de este tipo de diabetes es la destrucción selectiva de células B y la
deficiencia intensa o absoluta de insulina.
Puede tener causas inmunitarias (1a) e idiopáticas(1b). La forma inmunitaria es la más
común.
Pacientes con diabetes mellitus tipo 1tienen uno o más anticuerpos circulantes contra
descarboxilasa 65 de ácido glutámico, anticuerpos contra insulina, tirosina fosfatasa IA2 y
transportador 8 de cinc al momento del diagnóstico. Estos anticuerpos facilitan el diagnóstico
de la diabetes tipo 1a.
Se necesita el tratamiento de sustitución con insulina para conservar la vida. La insulina
farmacológica se aplica por inyección en el tejido subcutáneo.
Interrumpir la sustitución de insulina puede ser letal y culminar en cetoácidos diabética (Es
resultado de la insuficiencia o ausencia de insulina y se debe a la liberación excesiva de
ácidos grasos, con síntesis de cetoácidos en cifras toxicas).
Pacientes pueden tratarse en primer lugar con hipoglucemiantes orales, pero necesitaran
insulina confirme disminuye la función de la célula B.
DIABETES MELLITUS TIPO
2
, Se caracteriza por la resistencia de los tejidos a la acción de la insulina, en combinación con
deficiencia relativa de la secreción de tal hormona. En tales pacientes la insulina se produce
en las células B pero no es adecuada para superar la resistencia a ella, y de este modo
aumenta la glucemia.
Pacientes con este tipo de diabetes pueden presentar cetoacidosis como consecuencia de
situaciones de estrés, como infecciones, o la administración de fármacos que agravan la
resistencia a la insulina, como los corticoesteroides.
La deshidratación en estos px no tratados o con control deficiente de su enfermedad puede
culminar en un cuadro letal llamado coma hiperosmolar no cetósico; en él, la glucemia puede
aumentar de 6 a 20 veces respecto de sus cifras normales y aparecen alteraciones al estado
psíquico, o el individuo entra en inconsciencia.
DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL
La diabetes gestacional (GDM, gestational diabetes) se define como cualquier anormalidad en
los niveles de glucosa registrados por primera vez durante el embarazo.
Durante el embarazo, la placenta y las hormonas placentarias crean una resistencia a la
insulina, que es más pronunciada en el último trimestre.
Se sugiere comenzar la evaluación de riesgos de la diabetes en la primera visita prenatal.
OTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES MELLITUS
La designación “otra” se refiere a otras múltiples causas específicas de un nivel elevado de glucosa
en sangre: la pancreatectomía, la pancreatitis, las enfermedades no pancreáticas, la farmacoterapia,
etc.
, ANTIDIABÉTICOS ORALES
Varias categorías de agentes hipoglucemiantes están disponibles para los pacientes con diabetes
tipo 2:
1. los agentes que se unen al receptor de la sulfonilurea y estimula la secreción de la insulina
(las sulfonilureas, las meglitinidas, los derivados de la D-fenilalanina)
2. los agentes que reducen los niveles de glucosa por sus acciones en el hígado, los músculos y
el tejido adiposo (las biguanidas, las tiazolidinedionas)
3. los agentes que retardan principalmente la absorción intestinal de la glucosa (los inhibidores
de la α-glucosidasa)
4. los agentes que imitan el efecto incretina o prolongan la acción incretina (agonistas del
receptor GLP-1, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 [DPP-4, dipeptidyl peptidase 4])
5. los agentes que inhiben la reabsorción de la glucosa en el riñón (los inhibidores de
cotransportador de sodio-glucosa [SGLTs, sodium-glucose co-transporter inhibitors])
6. los agentes que actúan por otros mecanismos o mecanismo mal definidos (la pramlintida, la
bromocriptina, el colesevelam).
7.
FÁRMACOS QUE ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE
INSULINA AL UNIRSE A LOS RECEPTORES DE
SULFONILUREAS
SULFONILUREAS
MECANISMO DE ACCIÓN: La principal acción es incrementar la liberación de insulina del
páncreas. Estas drogas se unen a un receptor de la sulfonilurea de alta afinidad de 140 kDa, que
está asociado con un canal rectificador de potasio de entrada de las células beta sensible a ATP.La
unión de una sulfonilurea inhibe el flujo de iones de potasio a través del canal y da como resultado la
despolarización. La despolarización abre un canal de calcio activado por voltaje y da como resultado
la afluencia de calcio y la liberación de la insulina preformada.
EFICACIA Y SEGURIDAD DE LAS SULFONILUREAS:
Sulfonilureas se metabolizan en el hígado y, con excepción de la acetohexamida, los
metabolitos tienen actividad débil o son inactivos.
Los metabolitos se excretan por los riñones en el caso de las sulfonilureas de segunda
generación y son excretados parcialmente por la bilis.
Las sulfonilureas de segunda generación tienen mayor afinidad por su receptor en
comparación con las de primera generación.
SULFONILUREAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Se absorbe bien, pero se metaboliza con
TOLBUTAMIDA rapidez en el hígado.
La duración del efecto es corta de 6 a 12
horas.
Semivida de eliminación es de 4 a 5
horas.
Se administra mejor en dosis divididas
(ejemplo, 500 mg antes de cada comida).
FARMACOLOGÍA ENDOCRINO-METABÓLICA III
PRINCIPALES HORMONAS PANCREÁTICAS
En los islotes de Langerhans de la glándula pancreática se encuentran las siguientes hormonas
INSULINA Hormona anabólica y de almacenamiento del
organismo
GLUCAGON Sustancia hiperglucemiante que moviliza las
reservas de glucógeno
POLIPÉPTIDO AMILOIDE DE LOS ISLOTES Modula el apetito, el vaciamiento gástrico y la
secreción de insulina y glucagón.
SOMATOSTATINA Inhibidor universal de las células secretoras.
PÉPTIDO PANCREÁTICO Proteína pequeña que facilita los procesos de
digestión
GHRELINA Péptido que incrementa la liberación de hormona
de crecimiento hipofisiaria.
CÉLULAS DE ORIGEN
CLASIFICACIÓN DE LA DIABETES.
DIABETES MELLITUS: Se define como el incremento de la glucemia que surge por
secreción nula o inadecuada de insulina por el páncreas, con o sin deficiencia de la acción
de la hormona.
, DIABETES MELLITUS
TIPO 1
DIABETES MELLITUS
TIPO 2
SE CLASIFICA
EN:
DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL
OTROS TIPOS ESPECÍFICOS
DE DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS TIPO
1
Signo característico de este tipo de diabetes es la destrucción selectiva de células B y la
deficiencia intensa o absoluta de insulina.
Puede tener causas inmunitarias (1a) e idiopáticas(1b). La forma inmunitaria es la más
común.
Pacientes con diabetes mellitus tipo 1tienen uno o más anticuerpos circulantes contra
descarboxilasa 65 de ácido glutámico, anticuerpos contra insulina, tirosina fosfatasa IA2 y
transportador 8 de cinc al momento del diagnóstico. Estos anticuerpos facilitan el diagnóstico
de la diabetes tipo 1a.
Se necesita el tratamiento de sustitución con insulina para conservar la vida. La insulina
farmacológica se aplica por inyección en el tejido subcutáneo.
Interrumpir la sustitución de insulina puede ser letal y culminar en cetoácidos diabética (Es
resultado de la insuficiencia o ausencia de insulina y se debe a la liberación excesiva de
ácidos grasos, con síntesis de cetoácidos en cifras toxicas).
Pacientes pueden tratarse en primer lugar con hipoglucemiantes orales, pero necesitaran
insulina confirme disminuye la función de la célula B.
DIABETES MELLITUS TIPO
2
, Se caracteriza por la resistencia de los tejidos a la acción de la insulina, en combinación con
deficiencia relativa de la secreción de tal hormona. En tales pacientes la insulina se produce
en las células B pero no es adecuada para superar la resistencia a ella, y de este modo
aumenta la glucemia.
Pacientes con este tipo de diabetes pueden presentar cetoacidosis como consecuencia de
situaciones de estrés, como infecciones, o la administración de fármacos que agravan la
resistencia a la insulina, como los corticoesteroides.
La deshidratación en estos px no tratados o con control deficiente de su enfermedad puede
culminar en un cuadro letal llamado coma hiperosmolar no cetósico; en él, la glucemia puede
aumentar de 6 a 20 veces respecto de sus cifras normales y aparecen alteraciones al estado
psíquico, o el individuo entra en inconsciencia.
DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL
La diabetes gestacional (GDM, gestational diabetes) se define como cualquier anormalidad en
los niveles de glucosa registrados por primera vez durante el embarazo.
Durante el embarazo, la placenta y las hormonas placentarias crean una resistencia a la
insulina, que es más pronunciada en el último trimestre.
Se sugiere comenzar la evaluación de riesgos de la diabetes en la primera visita prenatal.
OTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES MELLITUS
La designación “otra” se refiere a otras múltiples causas específicas de un nivel elevado de glucosa
en sangre: la pancreatectomía, la pancreatitis, las enfermedades no pancreáticas, la farmacoterapia,
etc.
, ANTIDIABÉTICOS ORALES
Varias categorías de agentes hipoglucemiantes están disponibles para los pacientes con diabetes
tipo 2:
1. los agentes que se unen al receptor de la sulfonilurea y estimula la secreción de la insulina
(las sulfonilureas, las meglitinidas, los derivados de la D-fenilalanina)
2. los agentes que reducen los niveles de glucosa por sus acciones en el hígado, los músculos y
el tejido adiposo (las biguanidas, las tiazolidinedionas)
3. los agentes que retardan principalmente la absorción intestinal de la glucosa (los inhibidores
de la α-glucosidasa)
4. los agentes que imitan el efecto incretina o prolongan la acción incretina (agonistas del
receptor GLP-1, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 [DPP-4, dipeptidyl peptidase 4])
5. los agentes que inhiben la reabsorción de la glucosa en el riñón (los inhibidores de
cotransportador de sodio-glucosa [SGLTs, sodium-glucose co-transporter inhibitors])
6. los agentes que actúan por otros mecanismos o mecanismo mal definidos (la pramlintida, la
bromocriptina, el colesevelam).
7.
FÁRMACOS QUE ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE
INSULINA AL UNIRSE A LOS RECEPTORES DE
SULFONILUREAS
SULFONILUREAS
MECANISMO DE ACCIÓN: La principal acción es incrementar la liberación de insulina del
páncreas. Estas drogas se unen a un receptor de la sulfonilurea de alta afinidad de 140 kDa, que
está asociado con un canal rectificador de potasio de entrada de las células beta sensible a ATP.La
unión de una sulfonilurea inhibe el flujo de iones de potasio a través del canal y da como resultado la
despolarización. La despolarización abre un canal de calcio activado por voltaje y da como resultado
la afluencia de calcio y la liberación de la insulina preformada.
EFICACIA Y SEGURIDAD DE LAS SULFONILUREAS:
Sulfonilureas se metabolizan en el hígado y, con excepción de la acetohexamida, los
metabolitos tienen actividad débil o son inactivos.
Los metabolitos se excretan por los riñones en el caso de las sulfonilureas de segunda
generación y son excretados parcialmente por la bilis.
Las sulfonilureas de segunda generación tienen mayor afinidad por su receptor en
comparación con las de primera generación.
SULFONILUREAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Se absorbe bien, pero se metaboliza con
TOLBUTAMIDA rapidez en el hígado.
La duración del efecto es corta de 6 a 12
horas.
Semivida de eliminación es de 4 a 5
horas.
Se administra mejor en dosis divididas
(ejemplo, 500 mg antes de cada comida).
