El tumor de Wilms, también denominado nefroblastoma, es el tumor renal maligno primario más frecuente en la
infancia. Es el segundo tumor abdominal maligno más frecuente en la infancia. Las metástasis se localizan con más
frecuencia en pulmón, ganglios linfáticos regionales y el hígado.
En el análisis histológico, el TW típico está formado por proporciones diversas de células del blastema, estromales
y epiteliales, que reproducen estadios del desarrollo renal normal.
Tratamiento consiste en cirugía y quimioterapia con o sin radioterapia.
La tasa de curación ha mejorado de <30% hasta 90% aprox.
Supone 6% de cánceres pediátricos y más del 95% de los tumores renales en niño
Incidencia anual de aprox. 8 casos por millón de niños menores de 15 años.
Epidemiologia
Cada año se diagnostican alrededor de 650 casos nuevos.
75% son niños menores de 5 años, con incidencia máxima a los 2 – 3 años.
Puede afectar a uno o a los 2 riñones:
Bilateral 7%
Aprox. 2% de los pacientes tiene un antecedente familiar.
En el 8 – 10% de los pacientes el TW está presente en el contexto d
hemihipertrofia, aniridia, anomalías genitourinarias y una variedad de síndrome
como: síndrome de Beckwith – Wledemann y el síndrome de Denys – Drash.
En los casos sindrómico y familiares se observa una edad más temprana
momento del diagnóstico.
Y mayor incidencia bilateral.
Etiologia
Se cree que deriva de mesénquima renal incompletamente diferenciado y los tumores están formados habitualmente
por células parecidas a las células indiferenciadas y parcialmente diferenciadas de mesénquima renal.
Se observan focos de mesénquima indiferenciado benigno (restos nefrógenos) en el 1% de los niños en la población
general y en el 90% de los niños con antecedente familiar, con tumores bilaterales o con síndromes relacionados con TW.
Los restos nefrógenos desaparecen o se diferencian habitualmente, pero los que persisten pueden malignizarse.
, Se han detectado mutaciones genéticas, individuales o combinadas, en un tercio de
los TW.
En el 15 – 20% se observan mutaciones en WTI, un gen localizado en 11p13 que
codifica un factor de transcripción con dedo de zinc.
Son mutaciones homocigotas y producen una pérdida de función WT1.
La mayoría son mutaciones somáticas y están presentes en homocigosis.
También se observan mutaciones WT1 de línea germinal, principalmente en
pacientes con síndromes asociados a TW o, en ocasiones, en pacientes con
enfermedad bilateral.
En estos pacientes el alelo natural presente en la línea germinal está
mutado o ausente en el tumor, lo que provoca pérdida de función WT1.
Una amplia mayoría de las mutaciones WT1 son mutaciones por deleción / truncamiento o mutaciones de aminoácido que
afectan a residuos aminoácidos fundamentales para la función WT1.
Mutaciones de truncamiento de línea germinal se asocian con frecuencia a TW en el contexto de anomalías genitourinarias
o de síndrome de WAGR (Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y retraso mental).
Mutaciones de aminoácido de línea germinal se observan en niños con síndrome de Denys – Drash que presentan
insuficiencia renal de inicio temprano.
Otras mutaciones:
CTNNB1 en 15% de los TW con mutaciones en WT1 (somática).
WTX en 20% de los tumores (somática).
Mutación somática del gen p53, tp53 en 5% de los tumores.
De manera ocasional se observa TW en familias con predisposición al blastoma pleuropulmonar y en estas familias se observan
mutaciones en el gen DICER1, localizado en 14q31, que codifica una proteína clave en la generación de microARN. Sin embargo,
fuera del contexto de estas familias, las mutaciones en este gen son infrecuentes.
Aprox. Un 2% de los pacientes con TW tienen antecedente
familiar y la predisposición se hereda como carácter
autosómico dominante con penetrancia incompleta. En la
inmensa mayoría de estas familias no se observa
predisposición a otros tipos de tumores ni a otros fenotipos. Se
han detectado mutaciones WT1 en <5% de las familias y estas
familias relacionadas con WT1 son pequeñas, con solo 2
personas afectadas.
infancia. Es el segundo tumor abdominal maligno más frecuente en la infancia. Las metástasis se localizan con más
frecuencia en pulmón, ganglios linfáticos regionales y el hígado.
En el análisis histológico, el TW típico está formado por proporciones diversas de células del blastema, estromales
y epiteliales, que reproducen estadios del desarrollo renal normal.
Tratamiento consiste en cirugía y quimioterapia con o sin radioterapia.
La tasa de curación ha mejorado de <30% hasta 90% aprox.
Supone 6% de cánceres pediátricos y más del 95% de los tumores renales en niño
Incidencia anual de aprox. 8 casos por millón de niños menores de 15 años.
Epidemiologia
Cada año se diagnostican alrededor de 650 casos nuevos.
75% son niños menores de 5 años, con incidencia máxima a los 2 – 3 años.
Puede afectar a uno o a los 2 riñones:
Bilateral 7%
Aprox. 2% de los pacientes tiene un antecedente familiar.
En el 8 – 10% de los pacientes el TW está presente en el contexto d
hemihipertrofia, aniridia, anomalías genitourinarias y una variedad de síndrome
como: síndrome de Beckwith – Wledemann y el síndrome de Denys – Drash.
En los casos sindrómico y familiares se observa una edad más temprana
momento del diagnóstico.
Y mayor incidencia bilateral.
Etiologia
Se cree que deriva de mesénquima renal incompletamente diferenciado y los tumores están formados habitualmente
por células parecidas a las células indiferenciadas y parcialmente diferenciadas de mesénquima renal.
Se observan focos de mesénquima indiferenciado benigno (restos nefrógenos) en el 1% de los niños en la población
general y en el 90% de los niños con antecedente familiar, con tumores bilaterales o con síndromes relacionados con TW.
Los restos nefrógenos desaparecen o se diferencian habitualmente, pero los que persisten pueden malignizarse.
, Se han detectado mutaciones genéticas, individuales o combinadas, en un tercio de
los TW.
En el 15 – 20% se observan mutaciones en WTI, un gen localizado en 11p13 que
codifica un factor de transcripción con dedo de zinc.
Son mutaciones homocigotas y producen una pérdida de función WT1.
La mayoría son mutaciones somáticas y están presentes en homocigosis.
También se observan mutaciones WT1 de línea germinal, principalmente en
pacientes con síndromes asociados a TW o, en ocasiones, en pacientes con
enfermedad bilateral.
En estos pacientes el alelo natural presente en la línea germinal está
mutado o ausente en el tumor, lo que provoca pérdida de función WT1.
Una amplia mayoría de las mutaciones WT1 son mutaciones por deleción / truncamiento o mutaciones de aminoácido que
afectan a residuos aminoácidos fundamentales para la función WT1.
Mutaciones de truncamiento de línea germinal se asocian con frecuencia a TW en el contexto de anomalías genitourinarias
o de síndrome de WAGR (Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y retraso mental).
Mutaciones de aminoácido de línea germinal se observan en niños con síndrome de Denys – Drash que presentan
insuficiencia renal de inicio temprano.
Otras mutaciones:
CTNNB1 en 15% de los TW con mutaciones en WT1 (somática).
WTX en 20% de los tumores (somática).
Mutación somática del gen p53, tp53 en 5% de los tumores.
De manera ocasional se observa TW en familias con predisposición al blastoma pleuropulmonar y en estas familias se observan
mutaciones en el gen DICER1, localizado en 14q31, que codifica una proteína clave en la generación de microARN. Sin embargo,
fuera del contexto de estas familias, las mutaciones en este gen son infrecuentes.
Aprox. Un 2% de los pacientes con TW tienen antecedente
familiar y la predisposición se hereda como carácter
autosómico dominante con penetrancia incompleta. En la
inmensa mayoría de estas familias no se observa
predisposición a otros tipos de tumores ni a otros fenotipos. Se
han detectado mutaciones WT1 en <5% de las familias y estas
familias relacionadas con WT1 son pequeñas, con solo 2
personas afectadas.
