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HISTOLOGIA HEMOLINFOIDE Y TEGUMENTO.

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Sistema linfático: Histología
Generalidades del sistema linfático:
El sistema linfático está compuesto por un grupo de células, tejidos y órganos que vigilan las
superficies corporales y los compartimentos internos con fluidos, y reaccionan frente a la
presencia de sustancias potencialmente nocivas. Los linfocitos constituyen el tipo celular que
define al sistema linfático y son las células efectoras en la respuesta del sistema inmunitario
a sustancias nocivas. Este sistema incluye el tejido linfático difuso, los nódulos linfáticos, los
ganglios linfáticos, el bazo, la médula ósea y el timo. El conjunto de los diferentes órganos
linfáticos y tejidos linfáticos suele denominarse sistema inmunitario.
Los tejidos linfáticos son los sitios donde los linfocitos
proliferan, se diferencian y maduran. Además, en el
timo, la médula ósea y el tejido linfático asociado con
el intestino (GALT), los linfocitos están “educados”
para reconocer y destruir antígenos específicos. Estas
son las células inmunocompetentes que pueden
distinguir entre lo “propio” y lo “no propio” (moléculas
extrañas; es decir, aquellas que normalmente no
están presentes).
Los linfocitos Se diferencian y adquieren
inmunocompetencia en los órganos linfáticos
primarios (centrales) que, para los linfocitos B, son la
médula ósea y el tejido linfático asociado con el
intestino (GALT) y para los linfocitos T, es el timo. Los
linfocitos, entran en la sangre o en los vasos linfáticos
para colonizar los tejidos linfáticos secundarios
(periféricos), donde sufren las últimas etapas de la
activación dependiente del antígeno. Los tejidos
linfáticos secundarios están compuestos por varios
grupos de nódulos linfáticos, como las amígdalas,
tejido linfático asociado con los bronquios (BALT) en
los pulmones y tejido linfático asociado con las
mucosas (MALT) en todo el sistema genitourinario. La
linfa es el líquido que se extrae de los espacios extracelulares de los tejidos conjuntivos.
Transcurre por los vasos linfáticos hacia los nódulos linfáticos, que se intercalan en el trayecto
de los vasos linfáticos superficiales (asociados con la piel y con la fascia superficial) y de los
vasos linfáticos profundos (asociados con las arterias principales). Los vasos linfáticos
desembocan en el torrente sanguíneo a la altura de las grandes venas en la base del cuello.
El conducto torácico es el vaso linfático más grande.
El cuerpo tiene dos líneas de defensa inmunitaria contra los invasores extraños y las células
transformadas: la inmunidad inespecífica y la inmunidad específica.
➔ La inmunidad innata representa la primera línea de defensa contra la agresión
microbiana. Estas defensas consisten en (1) barreras físicas (p. ej., la piel y las
membranas mucosas) que impiden que organismos extraños invadan los tejidos, (2)
defensas químicas (p. ej., pH bajo) que destruyen muchos microorganismos
invasores, (3) varias sustancias secretoras (p. ej., tiocianato en la saliva, lisozimas,
interferones, fibronectina y complemento en el suero) que neutralizan las células

, extrañas, (4) células fagocíticas (p. ej., macrófagos, neutrófilos y monocitos) y (5)
células asesinas naturales (NK).
➔ Si fallan las defensas inespecíficas, el sistema inmunitario provee defensas
específicas que atacan a los invasores específicos. induce la resistencia adquirida
contra la agresión microbiana a través de reorganizaciones somáticas aleatorias de
los genes que codifican inmunoglobulinas y los receptores específicos de los linfocitos
T (TCR). Durante las respuestas inmunitarias adaptativas, los linfocitos B y T se
activan para destruir organismos invasores. Se han identificado dos tipos de defensas
específicas: la respuesta humoral consiste en la producción de anticuerpos que
marcan invasores para su destrucción por otras células inmunitarias, y la respuesta
celular en la que se identifican células transformadas y células infectadas por virus
para su destrucción por células asesinas específicas.
Células del sistema linfático:
Generalidades:
Las células del sistema inmunitario comprenden los linfocitos y diversas células de sostén.
Las células de sostén interactúan con los linfocitos y cumplen funciones importantes en la
presentación de los antígenos a los linfocitos y la regulación de las respuestas inmunitarias.
Estas células incluyen monocitos, macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, células
reticulares, células dendríticas, células dendríticas foliculares, células de Langerhans y
células epitelio reticulares. Además, una serie de células epiteliales y del estroma
especializadas proveen el ambiente para que se producen muchas reacciones inmunitarias
mediante la secreción de sustancias específicas que regulan el crecimiento, la migración y la
activación de las células efectoras y las células de sostén. Las células de sostén en los
órganos linfáticos están organizadas en mallas laxas. Los linfocitos, los macrófagos, las
células dendríticas, las células dendríticas foliculares y otras células del sistema inmunitario
residen en estas mallas y en el tejido conjuntivo laxo del organismo. Las células de
Langerhans se encuentran sólo en las capas medias de la epidermis. En estos sitios, llevan
a cabo su misión de vigilancia y defensa. En el timo, las células epitelio-reticulares forman la
malla estructural dentro del tejido. A pesar de su nombre, estas células no producen fibras
reticulares ni están relacionadas con ellas. Los diferentes tipos de células del tejido linfático
se identifican por medio de los marcadores de cúmulo de diferenciación (CD) que hay en sus
superficies.
Linfocitos:
Mientras están en el tejido linfático, se encargan de la vigilancia inmunitaria de los tejidos
circundantes. Los linfocitos después regresan a la circulación sistémica. Esta población de
células corresponde principalmente a linfocitos maduros, de vida larga (en su mayor parte
linfocitos T) que han desarrollado la capacidad de reconocer y responder a antígenos
extraños y se encuentran en tránsito desde un sitio de tejido linfático hacia otro. El 30%
restante de linfocitos en los vasos sanguíneos no circula entre los tejidos linfáticos y la
circulación sistémica. Esta población comprende en su mayor parte células inmaduras o
células activadas de vida corta cuyo destino es un tejido específico.
Los linfocitos T Tienen una vida útil larga y participan en la inmunidad mediada por células.
Representan entre el 60% y el 80% de los linfocitos circulantes. Los linfocitos T expresan los
marcadores CD2, CD3, CD5 y CD7, y los receptores de célula T (TCR). Sin embargo, se
subclasifican de acuerdo con la presencia o ausencia de otros dos marcadores de superficie
importantes: CD4 y CD8.

, ➔ Los linfocitos T CD4 + cooperadores son los linfocitos T que también expresan
marcadores CD4. Estas células se subdividen, además, según su capacidad de
secretar citocinas. Los linfocitos T cooperadores que sintetizan interleucina 2 (IL-2),
interferón g (IFNg) y factor de necrosis tumoral a (TNF- a) se denominan células TH1.
Estas células interactúan con los linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL), los linfocitos NK
y los macrófagos en las respuestas inmunitarias mediadas por células y son
esenciales para el control de patógenos intracelulares como los virus y ciertos
microorganismos. El otro grupo de linfocitos T cooperadores sintetiza IL-4, IL-5, IL-10
e IL-13 y las células se denominan células TH2. Estas células interactúan con los
linfocitos B y son esenciales para el inicio de las respuestas inmunitarias mediadas
por anticuerpos que controlan los agentes patógenos extracelulares.
➔ Los linfocitos T CD8 + citotóxicos (CTL) son linfocitos T que también expresan
marcadores CD8. Intervienen en la destrucción de células diana, como las células
infectadas por virus, células transformadas por cáncer, células infectadas con
microorganismos intracelulares, parásitos, y células trasplantadas.
➔ Los linfocitos T reguladores (supresores) constituyen una población de linfocitos T,
diversa en cuanto a fenotipo, que puede suprimir funcionalmente una respuesta
inmunitaria a los antígenos extraños y propios mediante su influencia sobre la
actividad de otras células del sistema inmunitario.
➔ Los linfocitos T gamma/delta poseen en sus superficies un TCR distinto compuesto
por una cadena g y una cadena d. Casi todos los otros TCR están compuestos por
dos cadenas de glicoproteínas denominadas cadenas a y b de TCR. Estas células se
desarrollan en el timo y migran hacia varios tejidos epiteliales (p. ej., la piel, la mucosa
oral, los intestinos y la vagina). Una vez que colonizan un tejido epitelial, estas células
no recirculan entre la sangre y los órganos linfáticos. Se posicionan estratégicamente
en las interfaces de los medios internos y externos y funcionan como la primera línea
de defensa contra los organismos invasores. Se encuentran con el antígeno en la
superficie de las células epiteliales, aún antes de su ingreso en el organismo.
Los linfocitos B se diferencian en la médula ósea y el GALT. Estas células tienen vidas útiles
variables y participan en la producción y en la secreción de los diferentes anticuerpos
circulantes, también denominados inmunoglobulinas (Ig), que son las proteínas inmunitarias
asociadas con la inmunidad humoral. Los linfocitos B también expresan las moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC II) en su superficie celular. Sus marcadores
CD son CD9, CD19 y CD20.
Los NK están especializados en destruir ciertos tipos de células diana, son parte de la
inmunidad inespecífica (innata). Los linfocitos NK, que se desarrollan a partir de las mismas
células progenitoras linfoides (CLP) que los linfocitos B y los linfocitos T, reciben su nombre
(células asesinas naturales) por la capacidad para destruir ciertos tipos de células diana.
Constituyen entre el 5% y el 10% de los linfocitos circulantes. No maduran en el timo y, por
lo tanto, no expresan TCR. Sin embargo, durante su desarrollo, se programan genéticamente
para reconocer las células transformadas (p. ej., células infectadas con un virus o células
tumorales). Los linfocitos NK destruyen células diana en forma semejante a la de los linfocitos
T CD8 + citotóxicos. Después del reconocimiento de una célula transformada, los linfocitos
NK se activan y liberan perforinas y granzimas (fragmentinas), sustancias que crean
conductos en la membrana plasmática celular e inducen la fragmentación del ADN. Estos
fenómenos conducen a la apoptosis o lisis de la célula diana. La regulación de los linfocitos

, NK es mediada por la activación y la inhibición de receptores de citotoxicidad natural (NCR)
en su superficie celular. Sus marcadores específicos incluyen CD16a, CD56 y CD94.




Desarrollo y diferenciación de los linfocitos:
La médula ósea, GALT y el timo se han identificado como órganos linfáticos primarios
(centrales). Los linfocitos se diferencian en células inmunocompetentes en estos órganos. Al
principio, los linfocitos son programados genéticamente para reconocer un antígeno
individual, proceso denominado diferenciación y proliferación independiente de antígeno.
Los linfocitos sufren activación dependiente de antígeno en los órganos linfáticos
secundarios. Los linfocitos inmunocompetentes (junto con las células plasmáticas derivadas
de los linfocitos B y con los macrófagos) se organizan alrededor de las células reticulares y
sus fibras reticulares para formar los tejidos y los órganos linfáticos efectores adultos (es
decir, nódulos linfáticos, ganglios linfáticos, amígdalas y bazo). Dentro de estos órganos
linfáticos secundarios (periféricos), los linfocitos T y B sufren una activación dependiente de
antígeno para convertirse en linfocitos efectores y linfocitos con memoria.
Respuestas inmunitarias frente a antígenos:
La inflamación es la respuesta inicial frente a un antígeno. La respuesta inflamatoria puede
secuestrar el antígeno, digerirlo físicamente con enzimas secretadas por los neutrófilos o
fagocitarlo y degradarlo en el citoplasma de los macrófagos. La degradación de los antígenos
llevada a cabo por los macrófagos puede conducir a la posterior presentación de una porción
del antígeno a los linfocitos inmunocompetentes para obtener una respuesta inmunitaria
específica. Las respuestas inmunitarias específicas pueden ser primarias o secundarias. Una
respuesta inmunitaria primaria se refiere al primer encuentro del organismo con un antígeno,
unos pocos linfocitos B específicos para el antígeno permanecen en la circulación como
células de memoria. La respuesta inmunitaria secundaria suele ser más rápida y más intensa
(caracterizada por una concentración mayor de anticuerpos secretados, por lo general de la
clase IgG) que la respuesta primaria, porque ya hay linfocitos B de memoria que están
programados para responder ante ese antígeno específico. La respuesta secundaria es la
base de la mayoría de las inmunizaciones contra enfermedades bacterianas y víricas
comunes.
Es normal que participen tanto el sistema inmunitario celular como el humoral, si bien suele
predominar uno de los dos, según el estímulo.
➔ La inmunidad humoral (mediada por anticuerpos) actúa en forma directa sobre el
agente invasor. producidos por las células plasmáticas.

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August 6, 2022
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2022/2023
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Professor(s)
Gamondi
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