Es un conjunto de genes dispuesto dentro de un tramo continuo largo de ADN en el brazo corto
del cromosoma 6 en seres humanos, y en el cromosoma 17 en ratones. El MHC codifica
proteínas HLA (Antígenos Leucocitarios Humanos).
Son moléculas, estructuras o receptores que se encuentran en la superficie
celular y ayudan al sistema inmunitario a diferenciar entre células propias o
HLA
extrañas. Estas proteínas interaccionan con el antígeno y lo presentan en forma
de péptido a los linfocitos T.
Genes del CMH
Los genes que codifican para el CMH están organizados en regiones que codifican para tres
clases de moléculas:
Clase I Clase II Clase III
• Codifican para • Codifican para • Codifican para varias
glicoproteínas glicoproteínas proteínas diferentes,
expresadas sobre la expresadas de manera algunas con funciones
superficie de casi todas predominante sobre inmunitarias.
las células nucleadas. APC.
Estructura y función de las moléculas del CMH
Las moléculas de CMH clase I y clase II son glicoproteínas unidas a membrana que están
estrechamente relacionadas tanto en estructura como en función. Ambas clases de moléculas
de CMH se han aislado y purificado, y las estructuras tridimensionales de sus dominios
extracelulares se han resuelto mediante cristalografía de rayos X. Estas glicoproteínas de
membrana funcionan como moléculas presentadoras de antígeno altamente especializadas, con
surcos que forman complejos extraordinariamente estables con ligandos peptídicos, y los
despliegan sobre la superficie celular para reconocimiento por células T por medio de unión al
receptor de célula T (TCR).
, Interacción MHC clase I-péptido
Las moléculas de MHC clase I se unen a péptidos y los presentan a células T CD8+. Estos
péptidos a menudo se derivan de proteínas intracelulares endógenas que son digeridas en el
citosol. Los péptidos a continuación son transportados desde el citosol hacia el retículo
endoplasmático (ER), donde interactúan con moléculas de MHC clase I.
Interacción MHC clase II-péptido
Las moléculas de MHC clase II se unen a péptidos y los presentan a células T CD4+. Al igual
que las moléculas clase I, las moléculas de MHC clase II pueden unirse a diversos péptidos.
Estos péptidos típicamente se derivan de proteínas exógenas (propias o extrañas) que son
degradadas dentro de la vía de procesamiento exógeno. Casi todos los péptidos asociados con
moléculas de MHC clase II se derivan de proteínas unidas a membrana propias o proteínas
extrañas internalizadas por medio de fagocitosis o mediante endocitosis mediada por receptor,
y después procesadas por medio de la vía exógena.
La evidencia sugiere diferentes vías de procesamiento y presentación de antígeno
El sistema inmunitario típicamente usa diferentes vías para eliminar
antígenos intracelulares y extracelulares. Como regla general, los
antígenos endógenos (los generados dentro de la célula) son
procesados en la vía citosólica o endógena, y presentados sobre la
membrana con moléculas de MHC clase I. Los antígenos exógenos
(aquellos captados desde el ambiente extracelular por medio de
endocitosis) típicamente son procesados en la vía exógena y
presentados sobre la membrana con moléculas de MHC clase II.
Los chaperones ayudan al montaje de péptido con moléculas de MHC clase I
Al igual que otras proteínas destinadas para la
membrana plasmática, los componentes cadena α y
β2-microglobulina de la molécula de MHC clase I
son sintetizados en ribosomas en el RER. El
montaje de estos componentes hacia un complejo
molecular de MHC clase I estable que pueden salir
del RER requiere la presencia de un péptido en el