Cyclus 2.13 odontogene ontstekingen en pijn – onderwerp I: tssue engineering III
1. Heef basale eennss aan ssolate, earaeterssate en transplantate aan speeeselelserstamceellen.
Beenopte beoordelsng: adulte speeeselelser stamceellen en een potentile therapse aoor xerostomse
Introductie
o Patinten dse bestraald worden co-raddiate aan normale weefsels dse de tumor omgeaen. VB. speeeselelseren.
40% van hoofd- en nekkankers ersjgen te maeen met ernstge xerostomse.
Speekselklier dysfuncte geaolg; hyposalvate ceomplsceates na behandelsng (belemmerde spraae, dentale
problemen, problemen met slseeen en aerteren, beperete smaae en nacehtelsje ongemae.
Hyposalaate + resulterende symptomen: xerostomie/dry mouth syndrome.
Probleem qualsty of lsfe en lastg meet
t eleaen.
Cellulaire basis voor radiatiee-eenduceerde lan-duri-e hypersalvatie
o Speeeselelseren aan muszen, raten en mensen zsjn ust
twee typen speeesel produceerende ceellen gemaaet
Mucose acinaire cellen
Sereuze acinaire cellen, myoepitheliale cellen
dse zorgen aoor speeesel aerdrsjasng en een
ducetaal ceelsysteem dse de speeesel ceomposste
aanpast waardoor speeesel wordt ustgescehesden
sn de mondholte (fg. 11.
o Verwoven cholinerge en adrenerge zenuwvezels
stmuleren producete aan speeesel en efeceteren sndsrecet
de secerete aan speeeselelseren door de snneraate aan
bloedaezels dse de elseren aanaoeren.
Cellen worden bsj eleaar gehouden door
stromaal weefsel.
o Impacet aan radsografe op de funcete aan speeeselelseren
ss tweezsjdsg.
Speeeselproduceerende acesnar ceellen zsjn aooral
post-mstotsceh aan nature en sn theorse nset
radsate geaoelsg.
Radsografe aan de speeeselelseren snduceeert aroeg (fase 1: 0-10 dagen, fase 2: 10-60 dagen1 ernstg aerlses aan
speeeselproducete dus meer radsategeaoelsg dan gedaceht.
Door apoptose of door dysfuncete door membraanscehade aan acesnasre ceellen?
Fase 3 (60-120 dagen1 en fase 4 (120-240 dagen1 aolwassen acesnasre ceellen aerouderen en worden nset aeraangen
door nseuwe door RT-geïnduceeerde sterslssate aan speeeselelser stam/aoorloperceellen (SSPCs1.
Stam/aoorloperceellen eunnen zscehzelf aernseuwen en dsferentiren eunnen oude ceellen aeraangen en
worden geaonden sn muszen en mensen.
o Hypothese: aantal onbescehadsgde stam/aoorloperceellen zal de generateae ceapacestest aan de elser naar bestralsng beslsssen.
o Herstel en ceompensatosre responsen sn nset-geïrrsteerde regsons (beaaten waarscehsjnlsje SSPCs1 zsjn geobseraeerd na radsate
en potentaal aan oaerleasng aan SSPCs om nseuw weefsel te genereren.
Adulte stam/voorloper cellen
o Loealssate aan ceellen d.m.a. label beaatende ceel onderzoeeen met nuceleotde analogen zoals bromodeoxyursdsne en H-
thymsdsne.
o Slusten aan het hoofd ustscehesdsngseanaal aan de speeeselelser zorgt aoor een omgeasng aan apoptotscehe/dysfuncetonele
acesnasre ceellen geaolg: prolsferate aan tussengeaoegde en ustscehesdende eanaalceellen.
o Instile funcete aan aerwsjdersng aan tussengeaoegde elseren, ean worden gered na delegate door prolsferate en dsferentate
aan deze ducetale ceellen.
Speeeselaloed gaat terug naar oude leaels.
o Acesnasre ceellenhebben zelf een beperete mate aan prolsferate.
Maar nset genoeg bsj aerwsjdersng aan tussengeaoegde elseren.
o Cellen dse eunnen prolsfereren en dsferentiren sn de eanalen aan de speeeselelseren en ss wellsceht een potente SSPC-
populate.
Reageren op groesfacetor gemedseerde stmsluate RT-geïnduceeerde hyposalaate was gered door admsnsstrate aan
eeratnoceyt groesfacetor (KGF1 OF GFs ustgescehesden door beenmerg ceellen (BMCs1 gemobslsseerd aan de speeeselelser
asa granuloceyt-eolonsserende-stmulate facetor (G-CSF1.
Weefselgenerate bsj G-CSF of KGF-behandelde dseren ss hoger dan bsj ceontrole dseren hogere snhoud aan acesnasre
ceellen en producete aan speeesel zelf.
Vermsndersng aan SSPCs door aerhogen aan dosss stralsng bescehermt alleen nset deze groesfacetoren dus
geen bescehermsng aan speeeselelesr funcete.
o Pre-RT ssolate aan SSPCs door post-RT plaatssng sn de patint ean het regenerateae potentaal aan de SG en potenteel geheel
de weefselhomeostase herstellen.
Sspcs van knaa-dieren
o In astro eweee aan geproceessed speeeselelserweefsel ss mogelsje zse tabel 1.
o Gebruse aan mono layer culture technique aangrenzende prolsferateae eolonses aan SSPCs werden ustgespresd aan
speeeselelseren aan raten en na 7 dagen werd er een epsdermale groesfacetor en hepatoceyt groesfacetor toegeaoegd.
Groesfacetor gaf het aolgende tot expressse: ducetale, acesnasre en myoepsthelsale dsferentate mareer eswsten.
Daarnaast ooe CD24/CD49f (90%1 en CD117 (6%1 stamceel geassoceseerde eswsten.
o Gebruse aan nset-aangehecehte eweeemethoden bsj prostaat, borstelseren en neurale systemen aoor aormsng aan funcetonele
populates aan adulte aoorloperceellen.
Nset aangehecehte methode aoor muszen SSPCs werd zo geaormd.
1. Heef basale eennss aan ssolate, earaeterssate en transplantate aan speeeselelserstamceellen.
Beenopte beoordelsng: adulte speeeselelser stamceellen en een potentile therapse aoor xerostomse
Introductie
o Patinten dse bestraald worden co-raddiate aan normale weefsels dse de tumor omgeaen. VB. speeeselelseren.
40% van hoofd- en nekkankers ersjgen te maeen met ernstge xerostomse.
Speekselklier dysfuncte geaolg; hyposalvate ceomplsceates na behandelsng (belemmerde spraae, dentale
problemen, problemen met slseeen en aerteren, beperete smaae en nacehtelsje ongemae.
Hyposalaate + resulterende symptomen: xerostomie/dry mouth syndrome.
Probleem qualsty of lsfe en lastg meet
t eleaen.
Cellulaire basis voor radiatiee-eenduceerde lan-duri-e hypersalvatie
o Speeeselelseren aan muszen, raten en mensen zsjn ust
twee typen speeesel produceerende ceellen gemaaet
Mucose acinaire cellen
Sereuze acinaire cellen, myoepitheliale cellen
dse zorgen aoor speeesel aerdrsjasng en een
ducetaal ceelsysteem dse de speeesel ceomposste
aanpast waardoor speeesel wordt ustgescehesden
sn de mondholte (fg. 11.
o Verwoven cholinerge en adrenerge zenuwvezels
stmuleren producete aan speeesel en efeceteren sndsrecet
de secerete aan speeeselelseren door de snneraate aan
bloedaezels dse de elseren aanaoeren.
Cellen worden bsj eleaar gehouden door
stromaal weefsel.
o Impacet aan radsografe op de funcete aan speeeselelseren
ss tweezsjdsg.
Speeeselproduceerende acesnar ceellen zsjn aooral
post-mstotsceh aan nature en sn theorse nset
radsate geaoelsg.
Radsografe aan de speeeselelseren snduceeert aroeg (fase 1: 0-10 dagen, fase 2: 10-60 dagen1 ernstg aerlses aan
speeeselproducete dus meer radsategeaoelsg dan gedaceht.
Door apoptose of door dysfuncete door membraanscehade aan acesnasre ceellen?
Fase 3 (60-120 dagen1 en fase 4 (120-240 dagen1 aolwassen acesnasre ceellen aerouderen en worden nset aeraangen
door nseuwe door RT-geïnduceeerde sterslssate aan speeeselelser stam/aoorloperceellen (SSPCs1.
Stam/aoorloperceellen eunnen zscehzelf aernseuwen en dsferentiren eunnen oude ceellen aeraangen en
worden geaonden sn muszen en mensen.
o Hypothese: aantal onbescehadsgde stam/aoorloperceellen zal de generateae ceapacestest aan de elser naar bestralsng beslsssen.
o Herstel en ceompensatosre responsen sn nset-geïrrsteerde regsons (beaaten waarscehsjnlsje SSPCs1 zsjn geobseraeerd na radsate
en potentaal aan oaerleasng aan SSPCs om nseuw weefsel te genereren.
Adulte stam/voorloper cellen
o Loealssate aan ceellen d.m.a. label beaatende ceel onderzoeeen met nuceleotde analogen zoals bromodeoxyursdsne en H-
thymsdsne.
o Slusten aan het hoofd ustscehesdsngseanaal aan de speeeselelser zorgt aoor een omgeasng aan apoptotscehe/dysfuncetonele
acesnasre ceellen geaolg: prolsferate aan tussengeaoegde en ustscehesdende eanaalceellen.
o Instile funcete aan aerwsjdersng aan tussengeaoegde elseren, ean worden gered na delegate door prolsferate en dsferentate
aan deze ducetale ceellen.
Speeeselaloed gaat terug naar oude leaels.
o Acesnasre ceellenhebben zelf een beperete mate aan prolsferate.
Maar nset genoeg bsj aerwsjdersng aan tussengeaoegde elseren.
o Cellen dse eunnen prolsfereren en dsferentiren sn de eanalen aan de speeeselelseren en ss wellsceht een potente SSPC-
populate.
Reageren op groesfacetor gemedseerde stmsluate RT-geïnduceeerde hyposalaate was gered door admsnsstrate aan
eeratnoceyt groesfacetor (KGF1 OF GFs ustgescehesden door beenmerg ceellen (BMCs1 gemobslsseerd aan de speeeselelser
asa granuloceyt-eolonsserende-stmulate facetor (G-CSF1.
Weefselgenerate bsj G-CSF of KGF-behandelde dseren ss hoger dan bsj ceontrole dseren hogere snhoud aan acesnasre
ceellen en producete aan speeesel zelf.
Vermsndersng aan SSPCs door aerhogen aan dosss stralsng bescehermt alleen nset deze groesfacetoren dus
geen bescehermsng aan speeeselelesr funcete.
o Pre-RT ssolate aan SSPCs door post-RT plaatssng sn de patint ean het regenerateae potentaal aan de SG en potenteel geheel
de weefselhomeostase herstellen.
Sspcs van knaa-dieren
o In astro eweee aan geproceessed speeeselelserweefsel ss mogelsje zse tabel 1.
o Gebruse aan mono layer culture technique aangrenzende prolsferateae eolonses aan SSPCs werden ustgespresd aan
speeeselelseren aan raten en na 7 dagen werd er een epsdermale groesfacetor en hepatoceyt groesfacetor toegeaoegd.
Groesfacetor gaf het aolgende tot expressse: ducetale, acesnasre en myoepsthelsale dsferentate mareer eswsten.
Daarnaast ooe CD24/CD49f (90%1 en CD117 (6%1 stamceel geassoceseerde eswsten.
o Gebruse aan nset-aangehecehte eweeemethoden bsj prostaat, borstelseren en neurale systemen aoor aormsng aan funcetonele
populates aan adulte aoorloperceellen.
Nset aangehecehte methode aoor muszen SSPCs werd zo geaormd.
