QUIMIOTERAPIA
Farmacología en infecciones
1. Quimioterapia antimicrobiana
- Antibióticos
- Antiparasitarios
Antihelmínticos
Antiprotozoarios
Antiparasitarios especiales
- Antivirales
Antirretrovirales
No antirretrovirales
- Antimicóticos
ANTIBIÓTICOS
Intervención farmacológica
Farmacología general Farmacología antimicrobiana
Efecto sobre sistema o célula propia Efecto sobre célula extraña
Múltiples dianas terapéuticas (proteínas) Cinco dianas terapéuticas clásicas
Concentración mínima efectiva (CME) Concentración mínima inhibitoria (CMI)
Moderado uso no racional/inadecuado Excesivo uso no racional
- La prescripción de AB se realiza usualmente de manera empírica.
- Ceftazidime (3º generación) /avibactam – 10 viales y vía IV à Zavicefta 2g/0.5g.
AB ideal
- Toxicidad selectiva acción bactericida
- No inducir resistencia. Permanecer estable en los líquidos corporales. Tener largo periodo de actividad
- Ser soluble en plasma y tejidos. No inducir respuesta alérgica. Tener un espectro de acción limitada.
Clasificación general de los antibióticos
1. Por su origen: naturales o biológicos. Sintéticos o semi-sintéticos (Penicilina).
2. Por su efecto: Bactericida mata bacteria. Bacteriostático la vuelve más lenta.
3. Por su espectro de actividad: Amplio – intermedio - reducido
4. Por su estructura química: Betalactámicos – tetraciclina – aminoglucósidos.
- Estructura betalactámica à Sustancias que tengan un cuadrito (penicilina, amoxicilina)
Cuando el cuadrito tiene contacto con una estructura de la bacteria, la bloquea (betalactamasas).
- Aminoglucósidos à Muchos NH, también tienen estructuras como rayitos formados por glucósidos.
- Cloranfenicol
- Glucopéptido à Vancomicina
- Polimixinas à estructuras macrocíclicas y tienen grupos metilo unido como con un gusanito.
Anatomía de la bacteria
Ataque de exterior a interior
- Pared celular – inhibición de la síntesis
- Membrana plasmática à alteración
- Ribosomas à inhibición de la síntesis proteica
- ADN (de forma indirecta)à alteración de la síntesis de ácidos nucleicos
- Folato à antimetabolitos
Antibióticos betalactámicos
Grupo de sustancias que se caracterizan por tener un anillo cuadrado.
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Monobactámicos
- Carbapenémicos
, Pared: requiere el ensamblaje de los peptidoglicanos (ladrillos), se unen a partir de la enzima Transpeptidasa
(PBP), genera también un residuo de alanina. Los Betalactámicos bloquean la enzima PBP inhibiendo la unión de
esos peptidoglicanos o mureína haciendo que no se forme la pared, generando lisis y de ahí que sea bactericida.
- No todas las bacterias son de un grupo en particular, tanto gram + como gram – tienen los PBP, antes llegar
a las gram + era más sencillo porque eran menos capas por cruzar, a diferencia de los gram -. De ahí que
funcionara mejor para el ataque de gram +.
Clasificación y espectro
PENICILINAS
Penicilinas naturales: G: Todas por vía parenteral
- Cocos gram positivos:
- Aerobios: Streptococo, estafilococo
- Cocos gram negativos
- Neiseeria meningitidis, N. gonorrhoeae
- Bacilos gram positivos:
- Aerobios: bacilos anthracis, corynebacterium diphtheriae
- Anaerobios: clostridium pefringes y C. tetani
- Bacilos gram negativos anaerobios
Presentación penicilina: 2’400.000 U.I
Penicilinas semisintéticas
- Resistentes a penicilinas de estafilococo:
- Dicloxacilina (VO) y oxacilina (Parenteral)
- Aminopenicilinas: Amoxicilina – Ampicilina
- Actividad extendida a gram –. Bajo costo
- Actividad en vía respiratoria alta y vía urinaria
- Anti-pseudomonas: Piperacilina.
Medicamento Presentación Dosis
Dicloxacilina Cap 250 y 500mg 250mg a 500mg c/6horas
Susp 125 y 250mg/5ml
Oxacilina Sol iny 1, 2 y 4g 1-2 g cada 4-6 horas por vía IV o IM
Ampicilina Cap 250mg, 500mg y tab 1g 250 a 500mg c/6h
Amoxicilina Cap o com de 350, 500mg y 1g Adultos 250mg a 1g cada 8 horas
Piperacilina Sol iny 4g + 500mg tazobactam 8 a 16g diarios para infecciones moderadas
Benzatínica Susp iny 1.200.000 y 2.400.000 UI >27kg 1.200.000 UI IM, c/21días
Sódica y potásica Sol iny 1.000.000 ambas 1 y 5 millones UI cada 4-6 horas IM o IV
(cristalina) (Na: también 5.000.000 UI) máximo 80 millones
Farmacocinética
- Administración: IV, IM y VO
- Aminopenicilinas: adecuada absorción VO
- Penicilina G Benzatínica: niveles séricos estables 3-4 semanas
- Distribución: plasma – intersticial
- Metabolismo y eliminación: bilis – riñón sin modificaciones relevantes.
RAM
- <10%
- Los cuadros de alergia severa son los más infrecuentes
- Usualmente las reacciones ocurren posterior a exposiciones previas
- 5% de alergias a la penicilina lo será a las cefalosporinas
- Los niños principalmente hacen diarrea
Farmacología en infecciones
1. Quimioterapia antimicrobiana
- Antibióticos
- Antiparasitarios
Antihelmínticos
Antiprotozoarios
Antiparasitarios especiales
- Antivirales
Antirretrovirales
No antirretrovirales
- Antimicóticos
ANTIBIÓTICOS
Intervención farmacológica
Farmacología general Farmacología antimicrobiana
Efecto sobre sistema o célula propia Efecto sobre célula extraña
Múltiples dianas terapéuticas (proteínas) Cinco dianas terapéuticas clásicas
Concentración mínima efectiva (CME) Concentración mínima inhibitoria (CMI)
Moderado uso no racional/inadecuado Excesivo uso no racional
- La prescripción de AB se realiza usualmente de manera empírica.
- Ceftazidime (3º generación) /avibactam – 10 viales y vía IV à Zavicefta 2g/0.5g.
AB ideal
- Toxicidad selectiva acción bactericida
- No inducir resistencia. Permanecer estable en los líquidos corporales. Tener largo periodo de actividad
- Ser soluble en plasma y tejidos. No inducir respuesta alérgica. Tener un espectro de acción limitada.
Clasificación general de los antibióticos
1. Por su origen: naturales o biológicos. Sintéticos o semi-sintéticos (Penicilina).
2. Por su efecto: Bactericida mata bacteria. Bacteriostático la vuelve más lenta.
3. Por su espectro de actividad: Amplio – intermedio - reducido
4. Por su estructura química: Betalactámicos – tetraciclina – aminoglucósidos.
- Estructura betalactámica à Sustancias que tengan un cuadrito (penicilina, amoxicilina)
Cuando el cuadrito tiene contacto con una estructura de la bacteria, la bloquea (betalactamasas).
- Aminoglucósidos à Muchos NH, también tienen estructuras como rayitos formados por glucósidos.
- Cloranfenicol
- Glucopéptido à Vancomicina
- Polimixinas à estructuras macrocíclicas y tienen grupos metilo unido como con un gusanito.
Anatomía de la bacteria
Ataque de exterior a interior
- Pared celular – inhibición de la síntesis
- Membrana plasmática à alteración
- Ribosomas à inhibición de la síntesis proteica
- ADN (de forma indirecta)à alteración de la síntesis de ácidos nucleicos
- Folato à antimetabolitos
Antibióticos betalactámicos
Grupo de sustancias que se caracterizan por tener un anillo cuadrado.
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Monobactámicos
- Carbapenémicos
, Pared: requiere el ensamblaje de los peptidoglicanos (ladrillos), se unen a partir de la enzima Transpeptidasa
(PBP), genera también un residuo de alanina. Los Betalactámicos bloquean la enzima PBP inhibiendo la unión de
esos peptidoglicanos o mureína haciendo que no se forme la pared, generando lisis y de ahí que sea bactericida.
- No todas las bacterias son de un grupo en particular, tanto gram + como gram – tienen los PBP, antes llegar
a las gram + era más sencillo porque eran menos capas por cruzar, a diferencia de los gram -. De ahí que
funcionara mejor para el ataque de gram +.
Clasificación y espectro
PENICILINAS
Penicilinas naturales: G: Todas por vía parenteral
- Cocos gram positivos:
- Aerobios: Streptococo, estafilococo
- Cocos gram negativos
- Neiseeria meningitidis, N. gonorrhoeae
- Bacilos gram positivos:
- Aerobios: bacilos anthracis, corynebacterium diphtheriae
- Anaerobios: clostridium pefringes y C. tetani
- Bacilos gram negativos anaerobios
Presentación penicilina: 2’400.000 U.I
Penicilinas semisintéticas
- Resistentes a penicilinas de estafilococo:
- Dicloxacilina (VO) y oxacilina (Parenteral)
- Aminopenicilinas: Amoxicilina – Ampicilina
- Actividad extendida a gram –. Bajo costo
- Actividad en vía respiratoria alta y vía urinaria
- Anti-pseudomonas: Piperacilina.
Medicamento Presentación Dosis
Dicloxacilina Cap 250 y 500mg 250mg a 500mg c/6horas
Susp 125 y 250mg/5ml
Oxacilina Sol iny 1, 2 y 4g 1-2 g cada 4-6 horas por vía IV o IM
Ampicilina Cap 250mg, 500mg y tab 1g 250 a 500mg c/6h
Amoxicilina Cap o com de 350, 500mg y 1g Adultos 250mg a 1g cada 8 horas
Piperacilina Sol iny 4g + 500mg tazobactam 8 a 16g diarios para infecciones moderadas
Benzatínica Susp iny 1.200.000 y 2.400.000 UI >27kg 1.200.000 UI IM, c/21días
Sódica y potásica Sol iny 1.000.000 ambas 1 y 5 millones UI cada 4-6 horas IM o IV
(cristalina) (Na: también 5.000.000 UI) máximo 80 millones
Farmacocinética
- Administración: IV, IM y VO
- Aminopenicilinas: adecuada absorción VO
- Penicilina G Benzatínica: niveles séricos estables 3-4 semanas
- Distribución: plasma – intersticial
- Metabolismo y eliminación: bilis – riñón sin modificaciones relevantes.
RAM
- <10%
- Los cuadros de alergia severa son los más infrecuentes
- Usualmente las reacciones ocurren posterior a exposiciones previas
- 5% de alergias a la penicilina lo será a las cefalosporinas
- Los niños principalmente hacen diarrea
