Een immuunrespons kost best wel veel energie. Als je niet genoeg voedsel binnenkrijgt dan
schakelt je immuunsysteem best wel snel uit. Het immuunsysteem heeft 3 main lines of
defense. De eerste twee zijn via het innate immune respons (aangeboren) en de derde via het
adaptieve immuunrespons (verworven).
Je hebt verschillende cellen die bijdragen aan het adaptieve en innate immuunsysteem. Dit is
niet een zwart wit verdeling want natural killer T-cells zitten er tussen in. Alle cellen zijn
afkomstig van hematopoietisch stam cellen (HSC). Alle lymfocyten en myeloïde cellen
hebben ook een gemeenschappelijke precursor. NK cellen myloïde cellen maken deel uit van
het innate immuun systeem. Als ze gerijpt zijn in het beenmerg dan gaan ze vervolgens naar
het bloed en gaan daarna in tissue zitten. Een uitzondering zijn de neutrophielen, deze
verlaten het bloed alleen als er een infectie is.
Niet alle dieren hebben een adaptief immuunsysteem, alleen de
gewervelde dieren met een kaak (jawed vertebrates) hebben het.
Het adaptieve immuunsysteem is belangrijk maar om een om te
overleven heb je ook goede innate immuun cellen nodig. Bij het
adaptieve immuunsysteem heb je zowel een cellulaire respons (T-
cellen) als een humorale respons (B-cellen).
, Innate immuun cellen moeten een pathogeen herkennen. Innate immuun cellen herkennen
zogehete PAMP’s (pathogeen associated molecular patern): een molecuul dat veel voorkomt
bij grote groepen micro-organismes. Een voorbeeld hiervan is LPS bij bacteriën en dsRNA bij
virussen. De innate immuun cellen hebben een aantal receptoren (PRR, pathogeen recognition
receptor) die deze PAMP’s herkennen:
∼ Lectins herkennen microbiële carbohydrates (koolhydraten, bestaan uit C, H en O). Ze
worden voornamelijk to expressie gebracht bij macrofagen. De mannose receptor is een
voorbeeld van een lectin.
∼ NOD-like receptoren cytoplasmatische receptoren die bacteriële celwand
componenten herkennen.
∼ Scavenger receptoren (straatveger) bind aan negatief geladen lipiden die gevonden
worden op microben (ziekte verwekkende micro-organisme, pathogeen).
∼ Toll-like receptoren (TLR’s) herkennen een groot scala aan PAMP’s en worden
geëxpresseerd door bijna alle cellen van het immuun systeem. Zijn zowel te vinden op het
plasmamembraan als in endosomen (voor als cel geïnfecteerd is).
TLR receptoren zijn transmembraan eiwitten met een toll-interleukin receptor (TIR)
signalerings domein aan de cytoplasmatische kant en een hoefijzer gevormd sensor domein
aan de andere kant. Ze voelen de aanwezigheid van een infectie. TLR’s zijn polymorf
(verschillende fenotypes/vormen).
Een inflammatie (ontsteking) is een reactie van het lichaam op beschadiging van weefsel of
op prikkels van buiten (microbiologisch, hitte etc.). Als een pathogeen het lichaam
binnenkomt, dan ontstaat er een complex van TLR4, MD2, CD14 en LPS (bacterieel PAMP)
aan het cel oppervlak. Vervolgens bindt MyD88 aan TLR4 en activeer IRAK4. Hierdoor
wordt TRAF6 gefosforyleert en uiteindelijk ook IKK. IKK fosforyleert dan IkB, waardoor dit
wordt afgebroken en NFkB vrij komt en in de kern gaat werken als transcriptie factor voor
inflammatie cytokinen, die vervolgens worden uitgescheiden.