8RAS - Alzheimer's disease and stress-
related disorders
woensdag 17 april 2024
09:56
LE complexity Alzheimers disease & module instruction
Alzheimer: familial dementia = very rare
Dementia syndrome at old age, Alzheimer type
AD progress: translate complexity
Neuronal network damage
Compensation and repair
Non-linear damage accumulation
Genetic and environmental dynamic interactions
AD: complex multiscale disease with multiple component causes
Translational barriers
Low effect size expected
Long and expensive trials needed
Lack of valid biomarkers
Lack of awareness complexity AD
Lack of basic mechnistic knowledge
AD models too simple
Comorbidity neglected
LE introduction personalized vascular dementia prevention and care
Causes of dementia
Alzheimer disease (70%)
Vascular dementia (20%)
In >60% of older patients: a mix of pathology
Alzheimer
Amyloid ('plaques') and tau ('tangles')
, Cortical atrophy: temporal lobe, parietal lobe, hippocampus
Vascular dementia
Infarction, bleeding, white matter lesions
Contribute to most dementias
Risk factors alzheimer
Hypertension, lower bloodpression
Smoking
Diabetes
Overweight (obesity)
Limited / no exercise
Abuse of alcohol
Sleep
Prevention
1. exercise
2. nutrition --> DASH diet, mediterranean diet
3. intoxication
4. medical treatment
1. Dementia and Aging Mechanisms (zie brightspace voor achtergrond!)
Quiz:
Een positieve amyloid scan (PIB) wordt gebruikt om Alzheimer type dementie vast te stellen.
Wat verandert aan de diagnostische waarde voor dit kenmerk in de oudere populatie?
Zelfde sensitiviteit en lagere specificiteit --> looking at same biomarker
When people are getting older they get more plaque but this has nothing to do with getting
alzheimer and therefore sensitivity is the same but specificity lower
Every diagnostic test with biomarkers should be tested in the population in which it is used. In
the elderly, the specificity of ß amyloid in PET scanning for Alzheimer's type dementia is lower
because.
positivity is associated with general aging mechanisms
Bij ouderen is B42Amyloid in de liquor biomarker voor de ziekte van Alzheimer.
Hoe verandert deze concentratie?
Concentration in fluids become less because the plaques are formed by the B42 amyloid and
taken out of the fluid
Wat is typerend voor de ziekte van Alzheimer tav ontstaan van eerste symptomen
Gedocumenteerd of waarschijnlijk traag progressief beloop over maanden tot jaren
, Begin van dementie binnen drie maanden na een CVA dat ook als zodanig herkend is =
vascular dementia
Abrupte verslechtering van cognitieve functies = vascular dementia
Wat is de specificiteit van de b-amyloid (42 AZ) biomarker in de liquor bij de diagnostiek van AD op
85 jarige leeftijd?
It is going down so 60/70%
Wat is de positief voorspellende waarde van de ratio A-btea (42) vs Tau in de liquor bij een cutoff
met een sens van 85% in een populatie van > 75 jaar om een preklinische AD te voorspellen?
It is 70% because specificity is not high, unlikely that PPV is higher then sensitivity
Wat zegt de verandering van de onderstaande diagnostische curves over de diagnostische waarde
van de drie biomarkers voor Alzheimer dementie bij veroudering?
Specificity is lower at 75 years old
Wat is de meerwaarde van neuropsychologisch onderzoek, beeldvorming (met MRI of PET) en
biomarker bepaling (in plasma of liquor) bij een 50 jarige heer A voor het vaststellen van welk type
dementie hij heeft? Het klinisch dementie syndroom is al vastgesteld
Neuropsychologisch testing = very extensive testing based on prognitive function separately,
seeing different characteristics dementia types
Verandert je antwoord als het niet de 50 jarige Pt A betreft, maar een mw B van 65 of heer C van 85
jaar?
Is het leeftijd afhankelijk? --> nee, het blijft hetzelfde, neuropsychologisch testen is nog
steeds hetzelfde
Hoe kun je bij dhr D van 70 jaar, die ondernemer was en directeur van zijn bedrijf in isolatiemateriaal
tot 5 jaar geleden, het onderscheid maken tussen goedaardige vergeetachtigheid op 75 jaar en een
begin van een neurodegeneratieve ziekte? Hij vergeet allerlei namen van bekenden en is met auto en
fiets ook nog wel eens de weg kwijt, vooral als hij na zwaar tafelen een paar wijntjes heeft
gedronken. Waar corrigeer je voor bij interpretatie van neuropsychologisch onderzoek?
Forgetting names is not defined as marker for getting dementia
Loosing your way is too much, this is loss of reserve, is pointing at more serious problems
Correct for age and education, higher education have higher score on neuropsychologic
testing in general
Je wilt een uitkomstmaat voor een trial vaststellen waarin een combinatie van geneesmiddelen
wordt uitgetest bij een groep patiënten van 60-80 jr met een lichte ernst van Alzheimer dementie.
Wat ga je gebruiken als primaire uitkomstmaat? Biomarker, imaging, neuropsychologie,
tevredenheid, combinatie?
neurosychologie is most sensitive for change so best primary outcome
related disorders
woensdag 17 april 2024
09:56
LE complexity Alzheimers disease & module instruction
Alzheimer: familial dementia = very rare
Dementia syndrome at old age, Alzheimer type
AD progress: translate complexity
Neuronal network damage
Compensation and repair
Non-linear damage accumulation
Genetic and environmental dynamic interactions
AD: complex multiscale disease with multiple component causes
Translational barriers
Low effect size expected
Long and expensive trials needed
Lack of valid biomarkers
Lack of awareness complexity AD
Lack of basic mechnistic knowledge
AD models too simple
Comorbidity neglected
LE introduction personalized vascular dementia prevention and care
Causes of dementia
Alzheimer disease (70%)
Vascular dementia (20%)
In >60% of older patients: a mix of pathology
Alzheimer
Amyloid ('plaques') and tau ('tangles')
, Cortical atrophy: temporal lobe, parietal lobe, hippocampus
Vascular dementia
Infarction, bleeding, white matter lesions
Contribute to most dementias
Risk factors alzheimer
Hypertension, lower bloodpression
Smoking
Diabetes
Overweight (obesity)
Limited / no exercise
Abuse of alcohol
Sleep
Prevention
1. exercise
2. nutrition --> DASH diet, mediterranean diet
3. intoxication
4. medical treatment
1. Dementia and Aging Mechanisms (zie brightspace voor achtergrond!)
Quiz:
Een positieve amyloid scan (PIB) wordt gebruikt om Alzheimer type dementie vast te stellen.
Wat verandert aan de diagnostische waarde voor dit kenmerk in de oudere populatie?
Zelfde sensitiviteit en lagere specificiteit --> looking at same biomarker
When people are getting older they get more plaque but this has nothing to do with getting
alzheimer and therefore sensitivity is the same but specificity lower
Every diagnostic test with biomarkers should be tested in the population in which it is used. In
the elderly, the specificity of ß amyloid in PET scanning for Alzheimer's type dementia is lower
because.
positivity is associated with general aging mechanisms
Bij ouderen is B42Amyloid in de liquor biomarker voor de ziekte van Alzheimer.
Hoe verandert deze concentratie?
Concentration in fluids become less because the plaques are formed by the B42 amyloid and
taken out of the fluid
Wat is typerend voor de ziekte van Alzheimer tav ontstaan van eerste symptomen
Gedocumenteerd of waarschijnlijk traag progressief beloop over maanden tot jaren
, Begin van dementie binnen drie maanden na een CVA dat ook als zodanig herkend is =
vascular dementia
Abrupte verslechtering van cognitieve functies = vascular dementia
Wat is de specificiteit van de b-amyloid (42 AZ) biomarker in de liquor bij de diagnostiek van AD op
85 jarige leeftijd?
It is going down so 60/70%
Wat is de positief voorspellende waarde van de ratio A-btea (42) vs Tau in de liquor bij een cutoff
met een sens van 85% in een populatie van > 75 jaar om een preklinische AD te voorspellen?
It is 70% because specificity is not high, unlikely that PPV is higher then sensitivity
Wat zegt de verandering van de onderstaande diagnostische curves over de diagnostische waarde
van de drie biomarkers voor Alzheimer dementie bij veroudering?
Specificity is lower at 75 years old
Wat is de meerwaarde van neuropsychologisch onderzoek, beeldvorming (met MRI of PET) en
biomarker bepaling (in plasma of liquor) bij een 50 jarige heer A voor het vaststellen van welk type
dementie hij heeft? Het klinisch dementie syndroom is al vastgesteld
Neuropsychologisch testing = very extensive testing based on prognitive function separately,
seeing different characteristics dementia types
Verandert je antwoord als het niet de 50 jarige Pt A betreft, maar een mw B van 65 of heer C van 85
jaar?
Is het leeftijd afhankelijk? --> nee, het blijft hetzelfde, neuropsychologisch testen is nog
steeds hetzelfde
Hoe kun je bij dhr D van 70 jaar, die ondernemer was en directeur van zijn bedrijf in isolatiemateriaal
tot 5 jaar geleden, het onderscheid maken tussen goedaardige vergeetachtigheid op 75 jaar en een
begin van een neurodegeneratieve ziekte? Hij vergeet allerlei namen van bekenden en is met auto en
fiets ook nog wel eens de weg kwijt, vooral als hij na zwaar tafelen een paar wijntjes heeft
gedronken. Waar corrigeer je voor bij interpretatie van neuropsychologisch onderzoek?
Forgetting names is not defined as marker for getting dementia
Loosing your way is too much, this is loss of reserve, is pointing at more serious problems
Correct for age and education, higher education have higher score on neuropsychologic
testing in general
Je wilt een uitkomstmaat voor een trial vaststellen waarin een combinatie van geneesmiddelen
wordt uitgetest bij een groep patiënten van 60-80 jr met een lichte ernst van Alzheimer dementie.
Wat ga je gebruiken als primaire uitkomstmaat? Biomarker, imaging, neuropsychologie,
tevredenheid, combinatie?
neurosychologie is most sensitive for change so best primary outcome
