Samenvatting Werkcolleges FA-BA201

Antwoorden werkcolleges immuunsysteem
Werkcollege 1
Innaat immuunsysteem

First line of defence
Eerste verdedigingslinie
 Fysische barriere
 Tight junctions in huid
 Mucus
 Lokale antibiotica
 Defensinen
 Cathelicidinen
 Intra-epithele lymfocyten
 Herkenning algemene microbe structuren
- Secretie van cytokinen
- Activatie van fagocyten
- Geïnfecteerde cellen doden

Second line of defence




Neutrofiel macrofaag dendritische cel

Neutrophil Macrophage Dendritic cell
First recruited to invasion of pathogen/
X
tissue damage
Secretion of cytokines attracting
X X X
phagocytes
Secretion of cytokines activating
endothelial cells (bloedvat- X
endotheelcellen)
Getting rid of pathogens/dead cells by
X
using lysosomal enzymes
Presenting phagocytosed material to
X
lymphocytes in the lymph nodes
Activation of T-lymphocytes X X
Circulation in blood X (mostly) X X
Migration to tissue near infection X X (mostly) X (mostly)
Present in tissue when there’s no
X X (mostly) X (mostly)
infection

PRR: pattern recognition receptors
 TLR2: bacteriële lipopeptiden
 TLR4: lipopolysacchariden
 TLR6: bacteriële lipopeptiden
 Fcγ: bindt antilichamen Fc-deel; vooral IgG: bindt antilichamen Fc-deel; vooral IgG
 CR3: complement protein 3 receptor
1 - 24

, DC-SIGN: envelop glycoproteïnen van Hepatitic C virus en HIV-1

Apoptosis of
Tissue damage DAMPs Phagocytes
damaged tissue

Phagocytosis


Infection PAMPs Phagocytes TNF IL-6
Secretion of pro-
inflammatory
cytokines
IL-1


Fagocytose
 Microben binden fagocyt receptoren
 Fagocyt membraan sluit om microbe
 Microbe in fagosoom
 Fusie fagosoom met lysosoom; fagolysosoom
 Activatie fagocyt
 Microben gedood door ROS, NO en lysosomale enzymen in fagolysosomen

TNF IL-1 IL-6
Full name Tumour necrosis factor Interleukin 1 Interleukin 6
Source Macrophages and T Macrophages, Macrophages,
cells endothelial cells, endothelial cells, T
some epithelial cells cells
Activation of endothelial cells X X
Activation of neutrophils X
Apoptosis X
Fever X X
Production of acute phase X X
proteins by the liver
Proliferation of B cells X

Activatie fagocyten bij weefselschade
 DAMP bindt PRR
 Activatie fagocyten
 Repareren van het weefsel en opruimen van dood weefsel

Endotheel-activatie leidt tot ontsteking
Ontsteking
Calor Warmte Door hogere permeabiliteit van haarvaten (door histamine secretie
Rubor Roodheid door mestcellen) hoge doorbloeding
Tumor Zwelling Vochtuittreding uit haarvaten
Dolor Pijn Druk op pijnreceptoren
Functio laesa Functieverlies Aantasting centraal zenuwstelsel op cellulair niveau

Endotheel-activatie
 Geactiveerde macrofagen bij infectie produceren IL-1 en TNF
 Activatie endotheelcellen
 Selectinen expressie
 P-selectine
- Opslag in granules van endotheelcellen
- Transport naar oppervlakte als reactie op histamine van mestcellen en trombine van bloedstolling
 E-selectine
- Gesynthetiseerd in 1-2u na infectie
2 - 24

, - Gestimuleerd door IL-1 en TNF (DCs en macrofagen)
- Gestimuleerd door LPS (Gram- bacteriën)
 Integrinen expressie
 Affiniteit voor liganden verhoogt als reactie op intracellulaire signalen
- In leukocyten: door chemokine binding aan chemokine receptoren
- In T cellen: antigeen-binding door antigeen-receptoren
 Chemokinen secretie

Trans-endotheelmigratie
 Selectine-gemedieerd rollen van leukocyten op endotheel
 Lage affiniteit binding en bloedstroom zorgen voor rollen
 Chemokines op endotheeloppervlakte; binden aan receptoren op leukocyten
 Activatie van leukocyt integrinen tot hoge affiniteit bindingsstaat
 Stabiele-integrine gemedieerde binding van leukocyten op endotheel
 Transmigratie van leukocyt door endotheel
→ paracellulair transport: tussen twee cellen door
- Doel: fagocytose van pathogenen

These steps are seen in migration of all leukocytes; neutrophils, monocytes, lymphocytes, etc.




Complement systeem
 Complement eiwitten in plasma (normaal inactief) treden ook uit de bloedvaten; tegelijk met de cellen
 Geactiveerd door microben en antilichamen op microben
 Activatie: sequentiële proteolyse van eiwitten; door enzyen
 Producten binden covalent aan
 Celoppervlakte van microben
 Antilichamen gebonden aan microben
 Apoptotische lichamen
 Bijproducten stimuleren ontstekingsreacties
 Regulatie eiwitten op gezonde cellen remmen complement activatie, zodat zij gespaard blijven




3 - 24