Mechanisms of disease 1 thema 6 (zelf een 9 mee gehaald)

HC35 – transplantation intro & HLA
Functie van de nieren
 Opruimen toxines  hoge concentraties ureum (jeuk/geel), kalium (hartritmestoornissen),
creatinine & zuur
 Regulatie water/zout
 Regulatie van de bloeddruk (RR)  hoge bloeddruk
 Productie EPO & vitamine D  laag EPO (anemie) & vitamine D (botmineralisatie probleem)

Oorzaken nier eindstage
 Diabetes
 Hoge bloeddruk
 Glomerulonefritis

Casus
1988: appendectomy 2001: type 1-diabetes 2006: hypertensie
Bloeddruk: 150/90 mmHg Creatinine: 380 umol/L – 22% (80 umol/L)
eGFR: 22 ml/min 24 hr urine: 2,5 g proteïnurie

Behandeling
 Conservatieve therapie = geen transplantatie/dialyse, waarna je uiteindelijk overlijdt
 Hemodialyse (kunstnier - ziekenhuis) & peritoneaaldialyse (peritoneum - thuis)
 Transplantatie (levend of overleden)

Transplantatie
 Hogere levensverwachting dan dialyse
 Betere levenskwaliteit dan dialyse
 Lang traject

Donor
Levend: korte wachtlijst, pre-emptive (voor dialyse al transplantatie), korte ischemia tijd & planbaar
Postmortaal: wachtlijst (2-3 jaar), kwaliteit minder voorspelbaar (donor dood) & lange ischemia tijd

Levende donor vinden
 Crossover donatie & Domino donatie (maximaal 3 koppels)




 ABO-incompatible – niet gelijk: meer IS & plasmaferese

Levenslange immunosupressie
 Induction therapie = immuunsupressie voor transplantatie + 1ste week
Basiliximab, thymoglobuline (ATG) & alemtuzumab
 Maintenance therapie = levenslange immunosupressie om rejectie te voorkomen
CNI, mTOR inhibitoren, corticosteroïden, antimetabolieten (MFF)
 Rescue therapie = in geval van een acute rejectie periode
Methylprednisolon, thymoglobuline (ATG), alemtuzumab
HLA
HLA match  overlevingskans hoger
 HLA I = MHC I A, B, C
 HLA II = MHC II DR, DQ, DP
 veel soorten: lage kans op een identieke HLA bij unrelated donor  liever familie donor (25%)



Mechanisme allograft rejection

, T-cell mediated rejection (TCMR): direct (early) vs indirect (late)  behandelbaar




Antibody mediated rejection (ABMR) = anti-HLA donor specifieke antibodies (DSA)  moeilijk
behandelbaar
 Hyperacuut = circulerende DSA door bloedtype, bloedtransfusie & zwangerschap
 Acuut = de novo DSA
 Chronisch = langzaam progressief (irreversible)




Casus
32 jaar vrouw postmortale donor: geen medische history, goede nierfunctie & mogelijke nier
verwondingen  goede donor

Conclusie
 Transplantatie beste optie, maar niet voor alle patiënten (oud)
 Pre-emptive levende donor best optie voor transplantatie
 Postmortal wachttijden zijn lang
 Levenslange immunosuppressiva
o Hoge dosis: weinig rejectie, veel infecties, hoog risico kanker
o Lage dosis: veel rejectie, weinig infecties, laag risico kanker

EXTRA UIT DE SLIM
Oorzaken chronische nierinsufficiëntie
Prerenaal (lage BD), renaal of postrenaal (tumor drukt op ureter)

Diabetes
 Microvasculaire complicaties  schade ogen, nier & zenuwen
 Macrovasculaire complicaties  schade hart, arteriën in hersenen & benen
 transplantatie nier & alvleesklier (eilandjes)

Diagnose afstoting
 Microscopisch: veel geïnfiltreerde immuuncellen
 Klinisch: malaise, koorts, minder plassen, hypertensie & pijn in nierlodge
 medicatie zorgt voor weinig merken van symptomen  afstoting pas laat opgemerkt
 zoeken naar andere oorzaken dan transplantatie  echo  renale biopsie

Infectie na transplantatie
Na transplantatie infectie  hoe lang na operatie?
 Binnen dagen: door operatie
 Lange termijn: opportunistische infectie – belangrijk: CMV & BK virus



HC36: histopathology of Tx and rejection