WC1 - Koolhydraat- en vetmetabolisme
Voor als de ppt niet op Bb komt, zie mapje op telefoon Di2 voor foto’s! (nu google foto's)
1. Wat is het defect in het koolhydraat metabolisme?
Dubieus: 2 leverbiopten neem je niet snel vooral niet bij een zieke hond
Waarom incuberen met glucagon? Je verdenkt dat glucose voorraad in bloed laag is, dus je wilt kijken of
de cellen reageren op de stimulus. Waarom lactaat aan cellen geven -> Lever kan van lactaat weer
glucose maken dus zo geef je een substraat voor gluconeogenese.
Waarom dat verschil tussen vasten en na maaltijd bij zieke hond: geen gevaste hond heeft geen
glycogeen voorraad, die na nachtje slapen vooral bij jonge hond vooral bij hond met zo'n defect, al bijna
op dus dan heeft ie geen voorraad meer om glucose uit te krijgen, en heeft natuurlijk geen glucose van
maaltijd,
a. Fructose1,6- bisfosfatase (FBP-1) deficientie, dus die fructose-1,6-bisfosfaat omzet naar boven in
de gluconeogenese naar fructose-6-fosfaat. Het zijn 2 pijltjes dus 2 aparte irreversibele reacties.
Hij mist sws geen enzym van een reversibele reactie want dan zou hij geen glycolyse kunnen doen en
dan is hij er veel slechter aan toe vgm kan je dan niet leven.
Als een intermediair zich ophoopt is het enzym dat die stof omzet defect.
Deze hond kan dus helemaal geen gluconeogenese doen.
b. Gebruikt veel vet voor energie, en heeft denk ik weinig energie als lang geen eten meer gegeten
want kan geen gluconeogenese doen
Antw: sloom, zelfs coma als bloedglucose echt laag is!! Suf en of slapjes, door hypoglycemie. Wat opvalt
is dat na een maaltijd de hond weer helemaal opknapt voor even.
c. Wat zijn de bronnen voor de glucoseproductie in de cellen van de gevaste hond en wat in de
cellen van de gevoede hond? ->
Gevoed: vet, aminozuren, glycogeen (dus juist niet bij vasten omdat dat snel op is!!), lactaat, vasten:
glycerol uit het vet uit opslag en alanine uit afbraak van spiereiwit (is wel na langer dan 8 uur is echt een
dag verder), lactaat
Antwoord:
In geïsoleerde levercellen van gevast hondje wordt lactaat uit het medium omgezet in glucose. (In de
levende hond kunnen ook glycogene aminozuren en glycerol omgezet worden in glucose) In geïsoleerde
levercellen van gevoede hondje wordt glycogeen gebruikt voor glucose productie. (Voor deze route is
geen FBPase nodig).
d. Vaker kleine maaltijden (liever altijd eten hebben staan) met genoeg koolhydraten erin, en
complex koolhydraat zoals zetmeel kan je ook extra geven zodat je langer een bron van glucose
hebt omdat afbraak langer duurt en je dan veel glucose hebt. Niet eiwitrijk dieet geven want AZ
gebruik je normaal voor gluconeogenese maar dat kan deze hond niet.
,Deze hond gaat die opstapeling van die stof later na voeding weer gebruiken voor glycolyse dus gaat
weer weg, het is geen toxische ophoping of zo.
2. Nog een zieke hondenpup
Weer een jonge hond want het zijn genetische afwijkingen dus merk je al op jonge leeftijd!
a. Glucose conc omhoog en lactaatconc gebeurt niet veel mee (of beetje omlaag), door
gluconeogenese stimulatie door glucagon
Waarom verandert lactaat niet na toediening van glucagon aan gezonde hond -> Normaal is er
evenwicht met lactaat dus als er lactaat bijkomt vanuit bloed in lever dan gaat de reactie meteen naar
links waardoor je lactaat omzet in pyruvaat enzovoorts, dus lactaatconc in bloed is normaal ong gelijk,
het wordt zo snel mogelijk uit bloed verwijderd door lever door dat evenwicht.
Glucagon bindt aan receptor -> cascade met cAMP en PKA -> glucagon fosforyleert enzymen dus je moet
onthouden dat de enzymen die glucagon stimuleert juist actief zijn door fosforyleren en enzymen die hij
remt juist inactief worden door fosforyleren.
Je verwacht ook dat glycogeen wordt afgebroken voor glucose na toediening glucagon!
b. Er is iets fout in glycogeen afbraak!! Dus of receptor voor glucagon heeft defect,
signaaltransductie, glycogeen fosforylase of andere enzymen doen het niet
c. En d tegelijk:
d. Test met gluc injectie gaf lichte stijging glucose en hoge stijging lactaat, welk enzymdeficientie?-
>
De hond reageert wel op glucagon want lichte stijging glucose -> hij reageert op glucagon.
Signaaltransductie werkt ook. Tot glycogeen fosforlyase actief werkt zeker, dat weet je door die hoge
lactaatconc:
Lactaat komt van het glycogeen want hij heeft geen andere route, hij zou eigenlijk omhoog willen gaan,
van glucose-6-fosfaat naar glucose, want dat gebeurt normaal, maar het hoopt op want hij kan het niet
en daarom naar beneden. Dus glucose-6-fosfatase deficiëntie is het defect
Dus deze hond kan wel glycogeen helemaal afbreken tot glucose-6-fosfaat maar dan kan hij niet verder.
e. Ja, altijd veel glycogeen dus altijd veel lactaatproductie als glucagon. Echt veel ophoping om
naar beneden te forceren ook al heb je glucagon.
Deze hond stapelt glycogeen want kan het niet afbreken, waardoor de lever vergroot. Het glycogeen zal
minder goed afgebroken worden door de hoge Glu-6P concentratie.
Waardoor komt de lichte stijging glucose: komt doordat glycogeen allemaal vertakkingen heeft. Als je
die vertakkingen eraf haalt, krijg je meteen glucose zonder dat enzym dat er niet is, dus daar komt die
lichte stijging erbij.
f. Dus leverglycogeen is altijd aanwezig bij de hond, want kan het niet afbreken
g. Normaal. Spier glycogeen is voor eigen gebruik door ontbreken van gluc-6-fosfatase, dus spier
reageert nauwelijks op glucagon. In spier gaat het meteen naar beneden, hij maakt er geen
glucose van. Voor anaerobe glycolyse.
,3. De regulering van de glycolyse en gluconeogenese
a. Futile cycling (soms heeft het wel nut zegt hij), met verlies van ATP doordat gluconeogenese
meer ATP kost dan glycolyse oplevert!! Stap tussen f-6-fosfaat en f-1,6-bisf, dan ben je een ATP
kwijt naar beneden, maar omhoog krijg je m niet terug, je haalt alleen een P weg, dus zo verlies
je gewoon een ATP.
Nut van futile cycling: hommels doen dat: zetten beide enzymen tegelijk aan, waardoor ze ATP
hydrolyseren zonder dat je iets doet, waardoor je warmte genereert.
b. De processen die irrevisibel zijn worden gereguleerd!!
het is niet zo dat alle
enzymen bij rode pijlen, dus die van glycolyse, direct gestimuleerd worden door INS en de baluwe door
glucagon, maar eerder:
,
Voor als de ppt niet op Bb komt, zie mapje op telefoon Di2 voor foto’s! (nu google foto's)
1. Wat is het defect in het koolhydraat metabolisme?
Dubieus: 2 leverbiopten neem je niet snel vooral niet bij een zieke hond
Waarom incuberen met glucagon? Je verdenkt dat glucose voorraad in bloed laag is, dus je wilt kijken of
de cellen reageren op de stimulus. Waarom lactaat aan cellen geven -> Lever kan van lactaat weer
glucose maken dus zo geef je een substraat voor gluconeogenese.
Waarom dat verschil tussen vasten en na maaltijd bij zieke hond: geen gevaste hond heeft geen
glycogeen voorraad, die na nachtje slapen vooral bij jonge hond vooral bij hond met zo'n defect, al bijna
op dus dan heeft ie geen voorraad meer om glucose uit te krijgen, en heeft natuurlijk geen glucose van
maaltijd,
a. Fructose1,6- bisfosfatase (FBP-1) deficientie, dus die fructose-1,6-bisfosfaat omzet naar boven in
de gluconeogenese naar fructose-6-fosfaat. Het zijn 2 pijltjes dus 2 aparte irreversibele reacties.
Hij mist sws geen enzym van een reversibele reactie want dan zou hij geen glycolyse kunnen doen en
dan is hij er veel slechter aan toe vgm kan je dan niet leven.
Als een intermediair zich ophoopt is het enzym dat die stof omzet defect.
Deze hond kan dus helemaal geen gluconeogenese doen.
b. Gebruikt veel vet voor energie, en heeft denk ik weinig energie als lang geen eten meer gegeten
want kan geen gluconeogenese doen
Antw: sloom, zelfs coma als bloedglucose echt laag is!! Suf en of slapjes, door hypoglycemie. Wat opvalt
is dat na een maaltijd de hond weer helemaal opknapt voor even.
c. Wat zijn de bronnen voor de glucoseproductie in de cellen van de gevaste hond en wat in de
cellen van de gevoede hond? ->
Gevoed: vet, aminozuren, glycogeen (dus juist niet bij vasten omdat dat snel op is!!), lactaat, vasten:
glycerol uit het vet uit opslag en alanine uit afbraak van spiereiwit (is wel na langer dan 8 uur is echt een
dag verder), lactaat
Antwoord:
In geïsoleerde levercellen van gevast hondje wordt lactaat uit het medium omgezet in glucose. (In de
levende hond kunnen ook glycogene aminozuren en glycerol omgezet worden in glucose) In geïsoleerde
levercellen van gevoede hondje wordt glycogeen gebruikt voor glucose productie. (Voor deze route is
geen FBPase nodig).
d. Vaker kleine maaltijden (liever altijd eten hebben staan) met genoeg koolhydraten erin, en
complex koolhydraat zoals zetmeel kan je ook extra geven zodat je langer een bron van glucose
hebt omdat afbraak langer duurt en je dan veel glucose hebt. Niet eiwitrijk dieet geven want AZ
gebruik je normaal voor gluconeogenese maar dat kan deze hond niet.
,Deze hond gaat die opstapeling van die stof later na voeding weer gebruiken voor glycolyse dus gaat
weer weg, het is geen toxische ophoping of zo.
2. Nog een zieke hondenpup
Weer een jonge hond want het zijn genetische afwijkingen dus merk je al op jonge leeftijd!
a. Glucose conc omhoog en lactaatconc gebeurt niet veel mee (of beetje omlaag), door
gluconeogenese stimulatie door glucagon
Waarom verandert lactaat niet na toediening van glucagon aan gezonde hond -> Normaal is er
evenwicht met lactaat dus als er lactaat bijkomt vanuit bloed in lever dan gaat de reactie meteen naar
links waardoor je lactaat omzet in pyruvaat enzovoorts, dus lactaatconc in bloed is normaal ong gelijk,
het wordt zo snel mogelijk uit bloed verwijderd door lever door dat evenwicht.
Glucagon bindt aan receptor -> cascade met cAMP en PKA -> glucagon fosforyleert enzymen dus je moet
onthouden dat de enzymen die glucagon stimuleert juist actief zijn door fosforyleren en enzymen die hij
remt juist inactief worden door fosforyleren.
Je verwacht ook dat glycogeen wordt afgebroken voor glucose na toediening glucagon!
b. Er is iets fout in glycogeen afbraak!! Dus of receptor voor glucagon heeft defect,
signaaltransductie, glycogeen fosforylase of andere enzymen doen het niet
c. En d tegelijk:
d. Test met gluc injectie gaf lichte stijging glucose en hoge stijging lactaat, welk enzymdeficientie?-
>
De hond reageert wel op glucagon want lichte stijging glucose -> hij reageert op glucagon.
Signaaltransductie werkt ook. Tot glycogeen fosforlyase actief werkt zeker, dat weet je door die hoge
lactaatconc:
Lactaat komt van het glycogeen want hij heeft geen andere route, hij zou eigenlijk omhoog willen gaan,
van glucose-6-fosfaat naar glucose, want dat gebeurt normaal, maar het hoopt op want hij kan het niet
en daarom naar beneden. Dus glucose-6-fosfatase deficiëntie is het defect
Dus deze hond kan wel glycogeen helemaal afbreken tot glucose-6-fosfaat maar dan kan hij niet verder.
e. Ja, altijd veel glycogeen dus altijd veel lactaatproductie als glucagon. Echt veel ophoping om
naar beneden te forceren ook al heb je glucagon.
Deze hond stapelt glycogeen want kan het niet afbreken, waardoor de lever vergroot. Het glycogeen zal
minder goed afgebroken worden door de hoge Glu-6P concentratie.
Waardoor komt de lichte stijging glucose: komt doordat glycogeen allemaal vertakkingen heeft. Als je
die vertakkingen eraf haalt, krijg je meteen glucose zonder dat enzym dat er niet is, dus daar komt die
lichte stijging erbij.
f. Dus leverglycogeen is altijd aanwezig bij de hond, want kan het niet afbreken
g. Normaal. Spier glycogeen is voor eigen gebruik door ontbreken van gluc-6-fosfatase, dus spier
reageert nauwelijks op glucagon. In spier gaat het meteen naar beneden, hij maakt er geen
glucose van. Voor anaerobe glycolyse.
,3. De regulering van de glycolyse en gluconeogenese
a. Futile cycling (soms heeft het wel nut zegt hij), met verlies van ATP doordat gluconeogenese
meer ATP kost dan glycolyse oplevert!! Stap tussen f-6-fosfaat en f-1,6-bisf, dan ben je een ATP
kwijt naar beneden, maar omhoog krijg je m niet terug, je haalt alleen een P weg, dus zo verlies
je gewoon een ATP.
Nut van futile cycling: hommels doen dat: zetten beide enzymen tegelijk aan, waardoor ze ATP
hydrolyseren zonder dat je iets doet, waardoor je warmte genereert.
b. De processen die irrevisibel zijn worden gereguleerd!!
het is niet zo dat alle
enzymen bij rode pijlen, dus die van glycolyse, direct gestimuleerd worden door INS en de baluwe door
glucagon, maar eerder:
,
