CELLEN EN WEEFSELS - samenvatting cancer h20

Hoorcollege Cancer h20 Cellen & Weefsels

Kenmerken van kanker
- De kenmerken van kanker zijn:
o Kankercellen kunnen continue signaleren dat ze moeten prolifereren, dus
blijven constant profileren
o Ze ontwijken de groei supressors
o Ze ontwijken apoptose
o Kunnen oneindig repliceren
o Kunnen angiogenese induceren (vorming nieuwe bloedvaten)
o Weefsel invaseren en ander weefsel metasteren
o Ze kunnen het immuun systeem ontwijken
o De tumoren zijn necrotisch
o Tumoren hebben een heel ander metabolisme
o Genoom instabiliteit en hoge mutatie ratio

Incidence of cancer
- Over je leven verzamel je mutaties, dit verhoogt
de kans op kanker. Dit is terug te zien in dat de
meeste kankers zich op oudere leeftijd voordoen
o Deze mutaties kunnen ook verergerd
worden door risico factoren zoals roken
of UV straling
- Incidentie is ook afhankelijk van de
verschillende type weefsels/kankers

Type kankers
- Er zijn verschillende type kankers, alle kankers
zijn neoplastisch (nieuwe groei). Ze kunnen
benign of malignant zijn. Kwaadaardig is invasie van omliggend weefsel en kan
metastases vormen die uitzaaien. Een
stroma van een tumor is het
omliggende gebied van een tumor die
verandering in signaal stoffen krijgt.
- De verschillende kankers hebben
namen gebaseerd op het weefsel en of
ze goed of kwaadaardig zijn.
o Adenoma: benign epitheel
tumor
o Carcinoma: malignant
epitheel tumor
o Sarcoma: spier en bindweefsel kanker
o Leukemia & lymphomas: witte bloed cellen en de voorlopers
o Glioma: zenuwcellen
o Melanoma: huid kanker
- Bening vs malignant neoplasie van epitheel:
o De eerste 3 stadia in het plaatje zijn nog benign; mutatie die in hetzelfde
weefsel bkijft
o Het laatste stadia in het plaatje is malignant; invasie van omliggend weefsel

, Genetic disorder: mutations
- Kanker is een vervolg van verschillende mutaties dus kanker is een
genetische ziekte. Dit kan komen door
o Replicatie fouten; mismatch mutaties
o UV straling: thymine dimers, resulteert in DNA dat niet
gekopierd kan worden. Dit moet gemaakt
worden door het DNA repair systeem, als dit
niet (goed) gebeurt krijg je mutaties
o Grote chromosomale afwijkingen zoals
deleties, inserties en translocaties

- Het komt door puntmutaties en
genrangschikkingen (CIN). Een voorbeeld
is Abl, dit is een tyrosine kinase. Door een
genrangschikkingen heeft Abl het
regulatie systeem van BCRR gekregen,
waardoor het schadelijk werd.
- Een eigenschap van tumoren is het Warbug effect.
Kankercellen nemen heel veel glucose op, en
zetten dit om in lactaat i.p.v. gebruik te maken
van oxidatieve fosforylering. Hierdoor komt er
een ophoping van lactaat. Lactaat is een stof die
er meestal komt als je lichaam niet genoeg
zuurstof heeft, hierdoor krijg je verzuring. Kanker
patiënten hebben dus ook heel weinig energie en
voelen veel verzuring.
o Dit effect kan zichtbaar worden gemaakt
met FDG, dit is radioactief suiker. Als dit
wordt toegediend aan een patiënt, dan zal
dit suiker vooral te zien zijn op plekken waar tumoren zitten.
Dit kan zichtbaar worden gemaakt met pET-imaging.
- Als een tumorcel uitzaait, dan hoeft deze nog niet meteen schadelijk
daar te zijn. Vaak is het zo dat de cellen te weinig zuurstof hebben,
waardoor de cytokinen gaan uitzenden. Door deze cytokinen wordt
er langzaam een bloedvat aangelegd naar de tumor. Als dit
volbracht is, dan kan de cel gaan delen. Belangrijke factor die
tumoren afgeven is VEGF, deze zorgt voor proliferatie in de
endotheel cellen van de bloedvaten.

- De ontwikkeling van kanker begint altijd met een founder cel: de
eerste cel met een mutatie, driver mutation, dit zijn kritische
kanker mutaties. Daarna gaat deze cel delen en komen er cellen
met meerder mutaties, passenger
mutations, dit zijn niet kritische kanker
mutaties. Al deze cellen delen zich en
als er een cel komt met meerdere
mutaties, dan kan het gevaarlijk
worden.
o Driver mutaties zijn er in 2 vormen