Immunologie
Life sciences, jaar 2, Hogeschool Utrecht
Contents
1. Inleiding immunologie ..................................................................................................................... 4
Inleiding ............................................................................................................................................... 4
Innate en adaptief ............................................................................................................................... 6
Linies van afweer ................................................................................................................................. 7
Cellen van het immuunsysteem .......................................................................................................... 9
Inleiding fagocytose........................................................................................................................... 12
Lymfoïd weefsel ................................................................................................................................ 15
Inleiding antigeenpresentatie ........................................................................................................... 20
Samenvatten ..................................................................................................................................... 22
2. Aangeboren immuniteit- Complement systeem ........................................................................... 22
Intracellulaire en extracellulaire pathogenen ................................................................................... 23
Alternatieve route ............................................................................................................................. 27
Terminale lysis ................................................................................................................................... 29
Acute fase .......................................................................................................................................... 30
Klassieke route .................................................................................................................................. 30
Lectine route ..................................................................................................................................... 33
Anafylatoxines ................................................................................................................................... 35
Regulering.......................................................................................................................................... 35
Samenvatten ..................................................................................................................................... 38
3. Aangeboren immuniteit- Ontstekingsreactie ................................................................................ 39
Cytokines ........................................................................................................................................... 39
Fasen ontstekingsreactie ................................................................................................................... 44
Fagocytose ......................................................................................................................................... 49
Hyperemie/ exsudatie ....................................................................................................................... 53
Diapedese neutrofiel ......................................................................................................................... 54
Samenvatten ..................................................................................................................................... 59
4. Antilichamen en B-cel receptoren ................................................................................................. 60
Inleiding ............................................................................................................................................. 60
Structuur en functie B-lymfocyt en antilichamen ............................................................................. 64
, Effectorfuncties ................................................................................................................................. 70
Antigeen-antilichaam interactie ........................................................................................................ 75
Therapeutische toepassingen ........................................................................................................... 78
Immunoassays ................................................................................................................................... 80
5. Diversiteit van B-cel receptoren en antilichamen ......................................................................... 83
Inleiding ............................................................................................................................................. 83
Ontwikkeling B-cel ............................................................................................................................. 86
Allelic exclusion ................................................................................................................................. 89
Somatische recombinatie .................................................................................................................. 91
Nucleotide additie & variabele recombinatie ................................................................................... 94
Inleiding B-cel differentiatie .............................................................................................................. 97
Samenvatten ................................................................................................................................... 101
6. Herkenning van antigeen door T-lymfocyten.............................................................................. 101
Inleiding ........................................................................................................................................... 102
Antigeen herkenning door TCR ....................................................................................................... 104
Structuur & diversiteit TCR .............................................................................................................. 106
Structuur & Ag presentatie MHC..................................................................................................... 111
Peptide belading MHC ..................................................................................................................... 114
Diversiteit MHC ............................................................................................................................... 120
7. De ontwikkeling van T-lymfocyten .............................................................................................. 126
Inleiding ........................................................................................................................................... 126
Rijping in de thymus ........................................................................................................................ 128
Selectie T-lymfocyt .......................................................................................................................... 137
T-cel recirculatie .............................................................................................................................. 140
T-cel homing .................................................................................................................................... 142
Antigeenpresentatie ........................................................................................................................ 143
Samenvatten ................................................................................................................................... 149
8. T-cel gemedieerde immuniteit .................................................................................................... 151
Imm. Synaps .................................................................................................................................... 151
Activatie Th-cel ................................................................................................................................ 154
Activatie Tc-cel ................................................................................................................................ 158
Clonale expansie.............................................................................................................................. 160
Deactivatie T-cel .............................................................................................................................. 163
CD40L & effectorfuncties ................................................................................................................ 164
Cytokine gemedieerde differentiatie .............................................................................................. 165
Effector Th1 functies ....................................................................................................................... 170
,9. B-cel en antistof gemedieerde immuniteit ................................................................................. 177
Inleiding B-cel ge- medieerde immuniteit ....................................................................................... 178
Activatie B-cel .................................................................................................................................. 182
Activatie zonder T-cel ...................................................................................................................... 184
Activatie met TFH-cel ........................................................................................................................ 185
Clonale deling & som. Hypermutatie .............................................................................................. 189
Selectie & isotype switch................................................................................................................. 192
Prim. & secondaire immuunreactie ................................................................................................ 197
10. Cellulaire cytotoxiciteit ............................................................................................................ 201
Inleiding afweer tegen virussen ...................................................................................................... 202
Cel-gemedieerde cytotoxiciteit: Tc-cel ............................................................................................ 204
Interferonen .................................................................................................................................... 209
Antistoffen & complement .............................................................................................................. 214
Slimme virussen............................................................................................................................... 216
Cel-gemedieerde cytotoxiciteit: NK-cel........................................................................................... 219
HIV (Human Immunodeficiency Virus) infectie .............................................................................. 225
11. Overgevoeligheidsreactie van het immuunsysteem ............................................................... 229
Inleiding over- gevoeligheidsreacties .............................................................................................. 230
IgE & worminfecties ........................................................................................................................ 233
Type I reacties ................................................................................................................................. 234
Basis mechanisme ........................................................................................................................... 237
Symptomen ..................................................................................................................................... 241
Luchtwegallergieën ......................................................................................................................... 245
Therapie........................................................................................................................................... 247
Diagnostiek ...................................................................................................................................... 250
Samenvatten ................................................................................................................................... 251
12. Auto-immuniteit en auto-immuunziekten .............................................................................. 251
Inleiding autoimm. .......................................................................................................................... 252
Centrale tolerantie .......................................................................................................................... 253
Perifere tolerantie ........................................................................................................................... 255
Extra mechanismen voor tolerantie ................................................................................................ 256
Ontstaan auto-immuun ziekten ...................................................................................................... 258
Indeling auto-immuun ziekten ........................................................................................................ 263
Voorbeelden type II & type III ......................................................................................................... 265
Reuma (type IV) ............................................................................................................................... 267
, 1. Inleiding immunologie
Leerdoelen
• beschrijven waartegen het immuunsysteem ons beschermt.
• een definitie geven van een commensaal en een pathogeen.
• vier verschillende typen van pathogenen noemen.
• beschrijven wat de functie en kenmerken van de eerste, tweede en derde linie van
immunologische afweer zijn. Hierbij ook beschrijven wat hun onderlinge samenhang is.
• specifieke voorbeelden geven van mechanische, chemische en microbiologische barrières die
bijdragen aan de verdediging tegen infecties en kort uitleggen hoe dit werkt.
• beschrijven hoe het verloop van de innate immuunrespons afhankelijk is van het type
pathogeen dat een infectie veroorzaakt
• de vier karakteristieke eigenschappen noemen van de innate (aangeboren) en adaptieve
(verworven) immuunrespons.
• opsommen welke verschillende cellen onderdeel uitmaken van het immuunsysteem en
beschrijven wat hun eigenschappen en functie is.
• een beschrijving geven hoe de cellen van het immuunsysteem gevormd worden en hoe de
indeling in de verschillende lijnen (lymfoid, myeloid, megakaryocyte en erythroid)
opgebouwd is.
• globaal de functie en het mechanisme van fagocytose beschrijven.
• de locatie en functie van primair en secundair lymfeweefsel beschrijven.
• de opbouw en functie van een lymfknoop beschrijven en dit illustreren met een
schematische tekening.
• uitleggen wat de rol is van antigeen presenterende cellen (APCs) en in het bijzonder
dendritische cellen (DCs) bij het verbinden van het innate met het adaptief immuunsysteem.
Inleiding
Extracellulaire pathogenen
Life sciences, jaar 2, Hogeschool Utrecht
Contents
1. Inleiding immunologie ..................................................................................................................... 4
Inleiding ............................................................................................................................................... 4
Innate en adaptief ............................................................................................................................... 6
Linies van afweer ................................................................................................................................. 7
Cellen van het immuunsysteem .......................................................................................................... 9
Inleiding fagocytose........................................................................................................................... 12
Lymfoïd weefsel ................................................................................................................................ 15
Inleiding antigeenpresentatie ........................................................................................................... 20
Samenvatten ..................................................................................................................................... 22
2. Aangeboren immuniteit- Complement systeem ........................................................................... 22
Intracellulaire en extracellulaire pathogenen ................................................................................... 23
Alternatieve route ............................................................................................................................. 27
Terminale lysis ................................................................................................................................... 29
Acute fase .......................................................................................................................................... 30
Klassieke route .................................................................................................................................. 30
Lectine route ..................................................................................................................................... 33
Anafylatoxines ................................................................................................................................... 35
Regulering.......................................................................................................................................... 35
Samenvatten ..................................................................................................................................... 38
3. Aangeboren immuniteit- Ontstekingsreactie ................................................................................ 39
Cytokines ........................................................................................................................................... 39
Fasen ontstekingsreactie ................................................................................................................... 44
Fagocytose ......................................................................................................................................... 49
Hyperemie/ exsudatie ....................................................................................................................... 53
Diapedese neutrofiel ......................................................................................................................... 54
Samenvatten ..................................................................................................................................... 59
4. Antilichamen en B-cel receptoren ................................................................................................. 60
Inleiding ............................................................................................................................................. 60
Structuur en functie B-lymfocyt en antilichamen ............................................................................. 64
, Effectorfuncties ................................................................................................................................. 70
Antigeen-antilichaam interactie ........................................................................................................ 75
Therapeutische toepassingen ........................................................................................................... 78
Immunoassays ................................................................................................................................... 80
5. Diversiteit van B-cel receptoren en antilichamen ......................................................................... 83
Inleiding ............................................................................................................................................. 83
Ontwikkeling B-cel ............................................................................................................................. 86
Allelic exclusion ................................................................................................................................. 89
Somatische recombinatie .................................................................................................................. 91
Nucleotide additie & variabele recombinatie ................................................................................... 94
Inleiding B-cel differentiatie .............................................................................................................. 97
Samenvatten ................................................................................................................................... 101
6. Herkenning van antigeen door T-lymfocyten.............................................................................. 101
Inleiding ........................................................................................................................................... 102
Antigeen herkenning door TCR ....................................................................................................... 104
Structuur & diversiteit TCR .............................................................................................................. 106
Structuur & Ag presentatie MHC..................................................................................................... 111
Peptide belading MHC ..................................................................................................................... 114
Diversiteit MHC ............................................................................................................................... 120
7. De ontwikkeling van T-lymfocyten .............................................................................................. 126
Inleiding ........................................................................................................................................... 126
Rijping in de thymus ........................................................................................................................ 128
Selectie T-lymfocyt .......................................................................................................................... 137
T-cel recirculatie .............................................................................................................................. 140
T-cel homing .................................................................................................................................... 142
Antigeenpresentatie ........................................................................................................................ 143
Samenvatten ................................................................................................................................... 149
8. T-cel gemedieerde immuniteit .................................................................................................... 151
Imm. Synaps .................................................................................................................................... 151
Activatie Th-cel ................................................................................................................................ 154
Activatie Tc-cel ................................................................................................................................ 158
Clonale expansie.............................................................................................................................. 160
Deactivatie T-cel .............................................................................................................................. 163
CD40L & effectorfuncties ................................................................................................................ 164
Cytokine gemedieerde differentiatie .............................................................................................. 165
Effector Th1 functies ....................................................................................................................... 170
,9. B-cel en antistof gemedieerde immuniteit ................................................................................. 177
Inleiding B-cel ge- medieerde immuniteit ....................................................................................... 178
Activatie B-cel .................................................................................................................................. 182
Activatie zonder T-cel ...................................................................................................................... 184
Activatie met TFH-cel ........................................................................................................................ 185
Clonale deling & som. Hypermutatie .............................................................................................. 189
Selectie & isotype switch................................................................................................................. 192
Prim. & secondaire immuunreactie ................................................................................................ 197
10. Cellulaire cytotoxiciteit ............................................................................................................ 201
Inleiding afweer tegen virussen ...................................................................................................... 202
Cel-gemedieerde cytotoxiciteit: Tc-cel ............................................................................................ 204
Interferonen .................................................................................................................................... 209
Antistoffen & complement .............................................................................................................. 214
Slimme virussen............................................................................................................................... 216
Cel-gemedieerde cytotoxiciteit: NK-cel........................................................................................... 219
HIV (Human Immunodeficiency Virus) infectie .............................................................................. 225
11. Overgevoeligheidsreactie van het immuunsysteem ............................................................... 229
Inleiding over- gevoeligheidsreacties .............................................................................................. 230
IgE & worminfecties ........................................................................................................................ 233
Type I reacties ................................................................................................................................. 234
Basis mechanisme ........................................................................................................................... 237
Symptomen ..................................................................................................................................... 241
Luchtwegallergieën ......................................................................................................................... 245
Therapie........................................................................................................................................... 247
Diagnostiek ...................................................................................................................................... 250
Samenvatten ................................................................................................................................... 251
12. Auto-immuniteit en auto-immuunziekten .............................................................................. 251
Inleiding autoimm. .......................................................................................................................... 252
Centrale tolerantie .......................................................................................................................... 253
Perifere tolerantie ........................................................................................................................... 255
Extra mechanismen voor tolerantie ................................................................................................ 256
Ontstaan auto-immuun ziekten ...................................................................................................... 258
Indeling auto-immuun ziekten ........................................................................................................ 263
Voorbeelden type II & type III ......................................................................................................... 265
Reuma (type IV) ............................................................................................................................... 267
, 1. Inleiding immunologie
Leerdoelen
• beschrijven waartegen het immuunsysteem ons beschermt.
• een definitie geven van een commensaal en een pathogeen.
• vier verschillende typen van pathogenen noemen.
• beschrijven wat de functie en kenmerken van de eerste, tweede en derde linie van
immunologische afweer zijn. Hierbij ook beschrijven wat hun onderlinge samenhang is.
• specifieke voorbeelden geven van mechanische, chemische en microbiologische barrières die
bijdragen aan de verdediging tegen infecties en kort uitleggen hoe dit werkt.
• beschrijven hoe het verloop van de innate immuunrespons afhankelijk is van het type
pathogeen dat een infectie veroorzaakt
• de vier karakteristieke eigenschappen noemen van de innate (aangeboren) en adaptieve
(verworven) immuunrespons.
• opsommen welke verschillende cellen onderdeel uitmaken van het immuunsysteem en
beschrijven wat hun eigenschappen en functie is.
• een beschrijving geven hoe de cellen van het immuunsysteem gevormd worden en hoe de
indeling in de verschillende lijnen (lymfoid, myeloid, megakaryocyte en erythroid)
opgebouwd is.
• globaal de functie en het mechanisme van fagocytose beschrijven.
• de locatie en functie van primair en secundair lymfeweefsel beschrijven.
• de opbouw en functie van een lymfknoop beschrijven en dit illustreren met een
schematische tekening.
• uitleggen wat de rol is van antigeen presenterende cellen (APCs) en in het bijzonder
dendritische cellen (DCs) bij het verbinden van het innate met het adaptief immuunsysteem.
Inleiding
Extracellulaire pathogenen
