Carcinoma de Próstata
Accidentalmente encontrado en la autopsia de hombres que fallecen de otras
causas, y también hay hombre que mueren con cáncer de próstata que la
muerte por el mismo cáncer.
Patogénesis:
• Los andrógenos, la herencia, factores ambientales, mutaciones
somáticas adquiridas tienen roles en la patogénesis y la progresión del
cáncer de próstata.
o Andrógenos-> Los cánceres de próstata no se desarrollan en
hombres que han sidocastrados antes de la pubertad. Los
estrógenos de alguna manera proveen el sustrato por el cual
se desarrolla en cáncer de próstata. Todo ello se puede
contrarrestar por medio de la castración química también junto a la cirugía.
Los tumores que son resistentes a la terapia anti-androgénica usualmente adquieren
amplificación de los genes de receptores androgénicos o mutaciones que permiten a los
receptores androgénicos a activar la expresión de sus objetivos diana a pesar de la terapia.
Los tumores que reaparecen ante las terapias antiandrogénicas todavía dependen de los
productos genéticos regulados por receptores de andrógenos para su crecimiento y
supervivencia.
o Herencia-> Incrementa el factor de riesgo a aquellos pacientes con cáncer de próstata.
Los hombres con alelos de riesgo múltiple pueden tener un aumento de riesgo de hasta 5
veces en comparación con la población general.
o Ambiente-> A medida que la dieta en Asia se vuelve más occidentalizada, la incidencia de cáncer de
próstata clínicamente significativo en esta región del mundo está aumentando.
o Adquisición de aberraciones genéticas-> Como en otros tipos de cáncer, son los impulsores reales de
la transformación celular.
Las variaciones en el número de copias en regiones cromosómicas específicas y
reordenamiento genéticos se observan con frecuencia en tumores primarios.
Los re arreglos genéticos en el cáncer de próstata crean una fusión de genes consistente en la
regulación del promotor genético TMPRS2 y la secuencia codificadora de los factores de
transcripción ETS.
Los genes de fusión TMPRS2-ETS se encuentran en el 40-60% de los cánceres de próstata en
la población caucásica y la muerte ocurre relativamente temprana en la tumerogénesis.
Otras mutaciones comunes son las que activan a la vía PI3K/AKT de estas las mas comunes
son las pérdidas de funcón de las mutaciones que involucran al gen supresor tumoral PTEN
que actúa como regulador de la actividad de PI3K.
Morfología:
• Las lesiones avanzadas aparecen como lesiones firmes, grises con márgenes mal definidos que se infiltran en
la glándula adyacente.
• La mayoría de los cánceres de próstata son adenomas moderadamente diferenciados que producen glándulas
bien definidas.
• Las glándulas son típicamente más pequeñas que las glándulas benignas y están recubiertas por una sola capa
uniforme de epitelio cúbico o bajo columnar, que carece de la capa de células basales que se observa en las
glándulas benignas.
• En contraste con las glándulas benignas, las glándulas malignas se apiñan y carecen característicamente de
ramificaciones y plegamientos papilares. El citoplasma de la célula tumoral varía desde un color pálido a un
aspecto anfofólico distintivo (púrpura oscura). El núcleo se encuentra alargado y frecuentemente contiene un
o más nucléolos prominentes.
• Es habitual alguna variación en el tamaño y la forma nuclear, pero en general, el pleomorfimo no está
marcado. Las figuras mitóticas son poco frecuentes.
• En la mayoría de los casos el 80% de los casos, el tejido prostático extirpado para el carcinoma también alberga
lesiones precursoras presuntivas, denominadas neoplasias intraepiteliales prostáticas de alto grado. Muchos
de los cambios moleculares observados en los cánceres invasivos también se observan aquí.
• Escala de Gleason: Los tumores con un solo patrón son tratados como si el tumor primario y el grado
secundario son lo mismo y por ello el número se duplica.
o Grado 1-> Representa la mayoría de tumores diferenciados
Accidentalmente encontrado en la autopsia de hombres que fallecen de otras
causas, y también hay hombre que mueren con cáncer de próstata que la
muerte por el mismo cáncer.
Patogénesis:
• Los andrógenos, la herencia, factores ambientales, mutaciones
somáticas adquiridas tienen roles en la patogénesis y la progresión del
cáncer de próstata.
o Andrógenos-> Los cánceres de próstata no se desarrollan en
hombres que han sidocastrados antes de la pubertad. Los
estrógenos de alguna manera proveen el sustrato por el cual
se desarrolla en cáncer de próstata. Todo ello se puede
contrarrestar por medio de la castración química también junto a la cirugía.
Los tumores que son resistentes a la terapia anti-androgénica usualmente adquieren
amplificación de los genes de receptores androgénicos o mutaciones que permiten a los
receptores androgénicos a activar la expresión de sus objetivos diana a pesar de la terapia.
Los tumores que reaparecen ante las terapias antiandrogénicas todavía dependen de los
productos genéticos regulados por receptores de andrógenos para su crecimiento y
supervivencia.
o Herencia-> Incrementa el factor de riesgo a aquellos pacientes con cáncer de próstata.
Los hombres con alelos de riesgo múltiple pueden tener un aumento de riesgo de hasta 5
veces en comparación con la población general.
o Ambiente-> A medida que la dieta en Asia se vuelve más occidentalizada, la incidencia de cáncer de
próstata clínicamente significativo en esta región del mundo está aumentando.
o Adquisición de aberraciones genéticas-> Como en otros tipos de cáncer, son los impulsores reales de
la transformación celular.
Las variaciones en el número de copias en regiones cromosómicas específicas y
reordenamiento genéticos se observan con frecuencia en tumores primarios.
Los re arreglos genéticos en el cáncer de próstata crean una fusión de genes consistente en la
regulación del promotor genético TMPRS2 y la secuencia codificadora de los factores de
transcripción ETS.
Los genes de fusión TMPRS2-ETS se encuentran en el 40-60% de los cánceres de próstata en
la población caucásica y la muerte ocurre relativamente temprana en la tumerogénesis.
Otras mutaciones comunes son las que activan a la vía PI3K/AKT de estas las mas comunes
son las pérdidas de funcón de las mutaciones que involucran al gen supresor tumoral PTEN
que actúa como regulador de la actividad de PI3K.
Morfología:
• Las lesiones avanzadas aparecen como lesiones firmes, grises con márgenes mal definidos que se infiltran en
la glándula adyacente.
• La mayoría de los cánceres de próstata son adenomas moderadamente diferenciados que producen glándulas
bien definidas.
• Las glándulas son típicamente más pequeñas que las glándulas benignas y están recubiertas por una sola capa
uniforme de epitelio cúbico o bajo columnar, que carece de la capa de células basales que se observa en las
glándulas benignas.
• En contraste con las glándulas benignas, las glándulas malignas se apiñan y carecen característicamente de
ramificaciones y plegamientos papilares. El citoplasma de la célula tumoral varía desde un color pálido a un
aspecto anfofólico distintivo (púrpura oscura). El núcleo se encuentra alargado y frecuentemente contiene un
o más nucléolos prominentes.
• Es habitual alguna variación en el tamaño y la forma nuclear, pero en general, el pleomorfimo no está
marcado. Las figuras mitóticas son poco frecuentes.
• En la mayoría de los casos el 80% de los casos, el tejido prostático extirpado para el carcinoma también alberga
lesiones precursoras presuntivas, denominadas neoplasias intraepiteliales prostáticas de alto grado. Muchos
de los cambios moleculares observados en los cánceres invasivos también se observan aquí.
• Escala de Gleason: Los tumores con un solo patrón son tratados como si el tumor primario y el grado
secundario son lo mismo y por ello el número se duplica.
o Grado 1-> Representa la mayoría de tumores diferenciados
