Señalización celular
Receptores
-La especificidad de los ligando y su capacidad de reconocer al blanco se debe a la presencia de
receptores.
-Son macromoléculas a las cuales el ligando se fija selectivamente en virtud de una estrecha
adaptación conformacional o complementariedad estructural.
-Ligando (L) y su receptor (R) forman un complejo (LR)
-Características:
•Adaptación inducida: A semejanza de la unión sustrato-enzima, la fijación del ligando al receptor
implica la adaptación estructural reciproca.
•Saturabilidad: El nro de R existentes en una celula es limitado.
•Reversibilidad: La unión L-R es reversible
Agonistas compuestos de estructuras semejantes a la del agente fisiologico con capacidad para
unirse al receptor y provocar respuesta.
Antagonistas Se fijan al receptor, pero no producen respuestas, se comportan como inhibidores
competitivos.
-Tipo de molécula señal (ligando):
•Péptidos y proteínas
•Moléculas lipídicas (esteroides, retinoides, tiroxina): Difunden por membrana plasmática y
poseen receptores intracelulares.
•Moléculas pequeñas: derivados de aa y lípidos (adrenalina, acetilcolina), estímulos físicos (luz)
-Transducción de la señal: Proceso global de conversión de la señal en respuestas celulares.
-Clasificación de acuerdo con el tipo de respuesta/vía de acción
-Respuesta metabólica (rápida): Cambios en la actividad o función de las proteínas específicas pre-
existentes.
-Respuesta genómica (lenta): Cambios en la cantidad de proteínas específicas producidas
mediante activación de factores de transcripción.
-Clasificación basada en la distancia en la que actúa la señal:
-Señal de tipo endocrina: actúa a larga distancia. Se sintetiza en un órgano # al que va a actuar.
Primero debe salir al torrente sanguíneo, hasta llegar a la c blanco.
-Señal de tipo paracrina: recorre distancias más cortas que las de tipo endocrina. Ej de una célula a
otra.
, -Señal de tipo autocrina: la c que emite el ligando es la misma que lo recibe.
Tipos de receptores celulares
-Receptores intracelulares: Pueden estar localizados en el citoplasma o en el nucleo. Ambos
tienen una estruc molecular similar y, cuando son estimulados por union del ligando (lipidico, pq
debe atravesar la memb), ejercen accion directa sobre el ADN nuclear regulando la actividad de
transcripcion.
Pueden ser:
•Esteroideos: se los encuentra en el citoplasma formando complejos con p de shock térmico (HSP)
del tipo de las chaperonas, que los mantiene inactivos. El L se une con gran afinidad a su R y
desplaza a las HSP. El R sufre un cambio conformacional, forma dímeros q ingresan en el núcleo y
se fijan a sitios definidos del ADN llamados elementos de rpta, Generalmente ubicados “rio arriba”
(+ cerca de la mp) del promotor del gen “blanco”. Desde su lugar de fijación en el elemento de
rpta, el complejo L-R interacciona con factores de transcrip unidos al sitio promotor e influye sobre
el complejo de iniciación encargado de ubicar correctamente a la polimerasa II y asegurar el
comienzo de la transcrip.
Comprenden los R de RG, RM, RP y RA.
•Tiroideos o nucleares: se localizan en el núcleo, al estado inactivo, no están libres sino unidos a
elementos de rptas en el ADN. En ausencia del ligando, solo el receptor de estrógenos (RE) esta
fijado a HSP; los restantes se asocian a una molec correpresora que inhibe la transcripción. El
correpresor es desplazado al formarse el complejo L-R, que se dimeriza y adq capacidad para
influir sobre la transcripción.
Comprenden los R de RE, RT, RVD, RAR, RXR y PPAR.
Estructura
Presentan-tres-dominios-funcionales:
a- A partir del N- terminal; es el sector hipervariable (HV). Una porción de este participa en
acciones reguladoras de la transcripción
b- dominio central: se encuentran dos dedos de zinc capaces de interactuar con secuencias
específicas en el ADN (mayor homología de secuencia).
c- corresponde al terminal C, posee el sitio de unión del L.
Receptores
-La especificidad de los ligando y su capacidad de reconocer al blanco se debe a la presencia de
receptores.
-Son macromoléculas a las cuales el ligando se fija selectivamente en virtud de una estrecha
adaptación conformacional o complementariedad estructural.
-Ligando (L) y su receptor (R) forman un complejo (LR)
-Características:
•Adaptación inducida: A semejanza de la unión sustrato-enzima, la fijación del ligando al receptor
implica la adaptación estructural reciproca.
•Saturabilidad: El nro de R existentes en una celula es limitado.
•Reversibilidad: La unión L-R es reversible
Agonistas compuestos de estructuras semejantes a la del agente fisiologico con capacidad para
unirse al receptor y provocar respuesta.
Antagonistas Se fijan al receptor, pero no producen respuestas, se comportan como inhibidores
competitivos.
-Tipo de molécula señal (ligando):
•Péptidos y proteínas
•Moléculas lipídicas (esteroides, retinoides, tiroxina): Difunden por membrana plasmática y
poseen receptores intracelulares.
•Moléculas pequeñas: derivados de aa y lípidos (adrenalina, acetilcolina), estímulos físicos (luz)
-Transducción de la señal: Proceso global de conversión de la señal en respuestas celulares.
-Clasificación de acuerdo con el tipo de respuesta/vía de acción
-Respuesta metabólica (rápida): Cambios en la actividad o función de las proteínas específicas pre-
existentes.
-Respuesta genómica (lenta): Cambios en la cantidad de proteínas específicas producidas
mediante activación de factores de transcripción.
-Clasificación basada en la distancia en la que actúa la señal:
-Señal de tipo endocrina: actúa a larga distancia. Se sintetiza en un órgano # al que va a actuar.
Primero debe salir al torrente sanguíneo, hasta llegar a la c blanco.
-Señal de tipo paracrina: recorre distancias más cortas que las de tipo endocrina. Ej de una célula a
otra.
, -Señal de tipo autocrina: la c que emite el ligando es la misma que lo recibe.
Tipos de receptores celulares
-Receptores intracelulares: Pueden estar localizados en el citoplasma o en el nucleo. Ambos
tienen una estruc molecular similar y, cuando son estimulados por union del ligando (lipidico, pq
debe atravesar la memb), ejercen accion directa sobre el ADN nuclear regulando la actividad de
transcripcion.
Pueden ser:
•Esteroideos: se los encuentra en el citoplasma formando complejos con p de shock térmico (HSP)
del tipo de las chaperonas, que los mantiene inactivos. El L se une con gran afinidad a su R y
desplaza a las HSP. El R sufre un cambio conformacional, forma dímeros q ingresan en el núcleo y
se fijan a sitios definidos del ADN llamados elementos de rpta, Generalmente ubicados “rio arriba”
(+ cerca de la mp) del promotor del gen “blanco”. Desde su lugar de fijación en el elemento de
rpta, el complejo L-R interacciona con factores de transcrip unidos al sitio promotor e influye sobre
el complejo de iniciación encargado de ubicar correctamente a la polimerasa II y asegurar el
comienzo de la transcrip.
Comprenden los R de RG, RM, RP y RA.
•Tiroideos o nucleares: se localizan en el núcleo, al estado inactivo, no están libres sino unidos a
elementos de rptas en el ADN. En ausencia del ligando, solo el receptor de estrógenos (RE) esta
fijado a HSP; los restantes se asocian a una molec correpresora que inhibe la transcripción. El
correpresor es desplazado al formarse el complejo L-R, que se dimeriza y adq capacidad para
influir sobre la transcripción.
Comprenden los R de RE, RT, RVD, RAR, RXR y PPAR.
Estructura
Presentan-tres-dominios-funcionales:
a- A partir del N- terminal; es el sector hipervariable (HV). Una porción de este participa en
acciones reguladoras de la transcripción
b- dominio central: se encuentran dos dedos de zinc capaces de interactuar con secuencias
específicas en el ADN (mayor homología de secuencia).
c- corresponde al terminal C, posee el sitio de unión del L.
