Samenvatting Regulatie integratie 2

Hematologie 28-1-2014 6:13:00



Primaire hemostase vorming van een bloedprop
Secundaire hemostase stollingscascade
Fibrinolyse opruimen van het stollingsproduct


Primaire Hemostase
1. adhesie vwf (gp1b) en aan collageen uit de vaatwand gp1a en 2a
2. activatie release granulae zorgen voor vasocontrictie door
tromboxane
activeren van andere trombo’s door tromboxane en ADP (met aspirine
een beetje te blokkeren (door verminderde vorming van tromboxaan)
3. secretie ca2+ voor secundaire hemostase en vwf uit granulae
4. aggregatie gp2b/3a dmv fibrinogeen


vwf zorgt ervoor dat boedbplaatjes beter aan de wand blijven plakken,
oook ter bescherming en ondersteuning van stollingsfactor 8 dus bij een
tekort aan vwf kan er ook een tekort aan sf8 ontstaan


Testen
- trombo’s tellen (<150= trombopenie)
- bloedingstijd (klein wondje maken en wachten tot het niet meer bloed)
- PFA = platelet function analysis (stollingstijd buiten het lichaam)
(niet betrouwbaar als bloedplaatjes <80.000 en ht<30%)



herkenbaar door slijmvlies bloedingen en blauwe plekken


stoornissen
- trombopenie (te weinig trombo’s) verminderde aanmaak, verhoogde
afbraak, verdunning, sequestratie (splenomegalie)
- trombopathie – aangeboren of verworven aspirine remt
cyclooxygenase waardoor de vorming van tromboxaan verminderd; plavix
remt aggregatiereceptoren + lever en nierziekten
- ziekte van von wilebrard


VWF wordt gemaakt door het endotheel en door megakaryocyten
(voorloper cellen van trombo;s)
Type 1 verminderde hoeveelheid
Type 2 verminderde functie

,- 2a= verhoogde afbraak
-2b=toegenomen binding met trombo’s
-2n= abnormale binding met 8 enige manier om dit aan te tonen is de
manier waarop vwf aan 8 bind, dit doe je met ELISA
-2m= verlaagde activiteit
Type 3vrijwel afwezig



Behandeling
 Tranexaminezuur= aanvullende therapie het remt de fibrynolyse
 DDAVP (minrin) = VWF en factor komen vrij (beperkte gift)
 VWF concentraat(onbeperkt iv geven bij operatie)


Secundaire hemostase


Vooral bleodingen in botten en gewrichten


Meten:
PT tijd 12-14 seconden EXTRINSIEK
Remt alleen dat rechte stuk 7-10-5-2 en fibrine
Wordt gemeten bij bijvoorbeeld gebruik van anticoagulantia


INR= PT patient/ PT gemiddeld van het LAB


APTT 25-35 seconden INTRINSIEK
Bij hemofilie varianten en heparine gebruik (meet als enige factor 7 en 13
niet)



Coumarine derivaten
Remmen vit k afhankelijke stollingsfactoren
2-7-9-10
proteine CS (factor 5 en 8)
Vitamine k zorgt voor carboxyering van glutamaat


tekort aan factor 12 geef tgeen stollingsstoornis

Remmers van de bloedstolling
 TFPI (tissue factor pathway inhibitor)

,  CS systeem remmen 5 en 8
 antitrombine remmen factor 2 (trombine) en 10(versneld door
heparine)


trombine en zijn eigen negatieve feedbackbind aan trombomoduline aan
het oppervlak van het endotheel en activeert dan het proteine C
(proteine s is co-factor)


Fibrinolyse


TAFI remt fibrinolyse



Fibronogeen wordt door trombine omgezet in fibrine. Dat wil je ook weer
afbreken wat gebeurt door plasmine. Maar plasmine moet ook nog
worden omgezet vanuit plasminogeen.
Dat gebeurt door Tpa en Upa (wordt geremd door PAI1 en 2)
Dan kan het nog op een manier worden geremd en dat is het remmen
van plasmine zelf door alfa2-PI.
Plasmine maakt in iedergeval dat fibrine wordt omgezet in
afbraakproducten


DIS diffuse intravasale stolling.
Onnodig wordt de stolling aangezet, waardoor alle stolingsproducten
worden verbruikt en er niks meer overblijft waardoor je overal bloedingen
krijgt. Ten eerste ontstaat er dus microtrombi in de circulatie.
<trombo’s
> APTT en PT
fibrineafbraakproducten kun je bepalen door de D-Dimeer bepaling.
Dit geeft een hemolytische anemie.



Protrombinase complex 5 en 10 zet protrombine om in trombine (2 in 2a)



Bernard-soulier ontbreken van de gb1b receptor waar vwf aan bind
Ziekte van glanzmann—ontbreken de receptor voor aggregatie

Bloedaanmaak