Oncologie samenvatting colleges Medische diagnostiek

Samenvatting Oncologie
1. Introduction to cancer Biology
Oncologie is de wetenschap en praktijk met betrekking tot de ontwikkeling en genezing van kanker.
Kanker: Reeks ziekten dat wordt gekenmerkt door ongereguleerde celgroei dat leidt tot invasie van
omliggend weefsel en verspreiding naar andere delen van het lichaam.
 Meerdere aandoeningen
 Normaal zijn er controlegroepen tijdens de celcyclus. Bij kanker werken deze niet 
celdeling gaat sneller
 Drivermutatie zorgt voor tumor en metastase

Veranderingen in DNA sequenties leiden ertoe dat de cel langzaam naar afwijkend stadium vordert.
Opeenvolgende mutaties en natuurlijke selectie leiden tot een massa abnormale cellen (tumor).
Sommige cellen in de tumor ondergaan verdere mutaties  maligne cellen metastase
 Tumoren hebben een heterogene fenotype. Bestaan uit 1 cel  monokloon
 Tumoren hebben bepaalde eigenschappen om verder te kunnen ontwikkelen:
o Apoptose ontwijken
o Oneindig delen
o Angiogenese initiëren
o Autocriene stimulatie
o Ongevoelig zijn voor remmende signalen

Functies celorganellen
Nucleus (Kern): opslag van DNA.
Transcriptie: Omzetting DNA  RNA in de kern
RNA verlaat kern en bindt aan ribosomen (zitten op Ruw Endoplasmatisch Reticulum (RER))  RNA
wordt vertaald in een polypeptide keten (translatie)
Endoplasmatisch Reticulum (ER): Hier wordt het eiwit gevouwen
 Eiwit tussen ribosomen  transport in  modificatie en vouwing
 Als het fout gaat dan wordt het door ubiquitin proteasome system (UPS) geknipt
 Als het goed gaat dan wordt het in versicles naar het Golgi apparaat gestuurd waar de
maturatie en het vasculaire transport plaatsvinden.
Mitochondria: Energie (ATP) productie
 Citroenzuurcyclus
o Glucose wordt tot pyruvaat omgezet  citroenzuurcyclus in
o Citroenzuurcyclus en oxidatieve fosforylatie:
 H+ van intermembrane space naar matrix via ATP-synthase. ADP wordt dan
tot ATP omgezet
Fosforylatie zorgt ervoor dat een kinase (in)actief wordt. Meest voorkomende fosforylatie plaatsen
zijn:
 Serinine (Ser/S)
 Threonine (Thr/T)
 Tyrosine (Tyr/Y)
GTP zorgt ervoor dat G-eiwitten (in)actief worden

, Signering
Cel-cel signaal communicatie is belangrijk voor tumor overleving.
De receptoren zijn essentieel. Cel scheidt liganden uit  kan aan een receptor binden 
metabolisme, beweging en ontwikkeling.
 Endocriene signaling:
o Klier scheidt stof (hormoon) af  bloedbaan in  naar targetcel in ander weefsel
 Autocriene signaling:
o Auto-zelf
o Geeft extracellulair signaal af waar de cel zelf een receptor voor heeft
 Paracriene signaling:
o Cel 1 geeft extracellulair signaal af waar cel 2 een receptor voor heeft.
o Naburige cellen
 Plasmamembraan gebonden eiwitten
o Signaal door plasma membraan gebonden eiwitten
o Complementaire eiwitten, membraan gebonden signaal bindt aan receptor van
targetcel
o Leukocyt en targetcel

Receptoren reguleren het lot van een cel. De fosforylering gebeurt intracellulair.
Er zijn meerdere soorten celoppervlakreceptoren die de transcriptie reguleren.
Een ligand bindt aan de receptor  conformatie en fosforylatie
Ligand-receptor binding is een lock-key system
Signaal kan aan andere enzymen downstream (verderop) doorgegeven worden.

G-protein coupled receptor (GPCR)
 Extracellulair signaal naar intracellulair G-eiwitten
 GPCR is een heptahelicase
 Activatie cyclus van GPCR
o Door binding van hormoon aan receptor ontstaat er een verandering in de receptor
(actief
o Geactiveerde receptor bindt aan Gα subunit
o Geactiveerde receptor zorgt voor verandering in Gα, triggert dissociatie van Gα van
receptor en Gβγ
o Hormoon dissociatie van receptor; Gα bindt aan effector en activeert het
o Hydrolysis van GTP tot GDP zorgt ervoor dat Gα loskomt van effector en weer aan
Gβγ bindt.
 3 verschillende Gα’s
o GαS: Stimulatory G-protein
 Werkt via beta receptor
 Productie adenylylcyclase verhoogd cAMP produceren
o GαI: Inhibitory G-protein
 Werkt via alfa2-receptor
 Remt adenylylcyclase  remming cAMP
o GαI
 Werkt via alfa1-receptor
 Werkt via diacylglycerol  verhoogd afgifte Calcium
 Het zorgt voor downstream effecten