Infectieziekten
HIV - replicatie cyclus ongeveer 48 uur
- asymptomatisch dragerschap
- observatie 2 = 5 MSM die overleden aan P. jirovecii (luchtweginfectie) & toename
voorschrijven pentamidine
- primair vs opportunistisch pathogeen (aids)
- normale flora beschermt, produceert vit B&K
- virulentie = de mate van pathogeniciteit/weefselschade geproduceerd door een
organisme (kwantificeerbaar, LD50)
- infectieprocess: enter, stay in, survival, weefselschade & transmissie (exit)
- latent en chronisch = hiv
- virus is obligaat intracellulair (hebben gastheercel nodig, virus = niet levend):
mutalisme (++), parasitisme (-+) en commensalism (-+)
- reverse transcriptase, integrase en protease (knippen)
- bij transcriptie en translatie gebruikt HIV gastheer mechanisme
- provirus = cDNA is DNA gastheercel
Je kan geïnfecteerd raken door: bacterie, virus, parasiet (protozoa of metazoa (helminthen))
en prionen (geen acute fase)
Virussen ingedeeld op genetisch materiaal, enveloppe en symmetrie (icosahedraal of
helicaal)
- HIV = 2 RNA SS, icosahedral & enveloped (budding)
- capside virus (zonder envelop) → cytolysis → gastheercel gaat dood
Activatie gastheercel door NFkB (transcriptiefactor) te activeren → nieuwe HIV deeltjes
onderdelen HIV virus
gp120 = hechting aan CD4 & co-receptor (CCR5) = helper & geheugen T-cellen,
macrofagen en dendritische cellen (activeren verworven immuunsysteem in lymfeklieren)
gp41 = fusie
Verworven immuunsysteem = niet snel, wel specifiek
- slapend reservoir in Tcm (CD4 (of CD8 cellen))
- CD8 = cytotoscische cellen = effectieve immuunrespons = TH2 respons (extracel.)
- veel mutaties → antilichamen kunnen niet meer binden
- CD4 = T-helper cellen actiever maken = TH1 respons (intracellulair)
klinisch latente fase kan 5 tot 10 jaar duren, nauwelijk symptomen.
Co Infectie = micro organismen, NID (neglected infectious disease), stuur immuunsysteem
aan op een TH2 respons (niet effectief)
Niet detecteerbaar = niet overdraagbaar (N = N < 50 RNA kopieën/ml plasma)
- er zijn mensen die dit uit zichzelf kunnen = elite controllers
Anti-HIV middelen 6 klassen (eerste 3 het belangrijkst)
- werking specifiek tegen pathogeen = selectieve toxiciteit
, 1. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) 1985
a. lijkt op het DNA maar is net anders → te kort DNA
b. AZT; 1968 ontdekt tegen kanker in 1985 herontdekt als anti-HIV medicijn. In
1987 werd het HIV virus resistent tegen dit medicijn.
2. Protease remmers (PI); 1990
3. Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI); ontdekt in 1995, Het is een
medicijn die bindt aan reverse transcriptase enzym.
Pas bij triple therapie (1996) werkzaam tegen HIV/AIDS. in 1996 werd bij CD4 T cel <
350/mm3 pas cART gestart door de vele bijwerkingen. 1e lijns therapie sinds 2015 = 2x
NRTI + 1 INI
4. Fusion Inhibitor (FI); 2003, binden aan gp141
5. CCR5 blokker; 2007
6. Intergrase inhibitors (INI); 2007
NIeuwe Anti-HIV middelen = PEP (na blootstelling) & PrEP (voor blootstelling risicofactoren)
- PEP; binnen 72 uur na blootstelling, kuur van 4 weken met 3 HIV-remmer, 700 euro
(niet vergoed)
- PrEP; 92% vermindering HIV infecties bij consistent medicijngebruik, nierfalen bij
consistent gebruik, deels vergoed voor MSM & transgenders, elke 3 maanden een
HIV-test
kick and kill medicijnen → slapend reservoir uitputten
Diagnostiek = standaard op eerst anti-lichamen detectie (ELISA, eiwit, dit duurde lang, 3
maanden) ook pcr test (DNA of RNA, pathogeen product).
- ELISA (Enzyme Linkend Immuno Sorbent Assay) = antilichamen detectie test
Hoogste risico transmissie
1. bloedtransfusie
2. geboorte
3. MSM ontvangend
4. Needle sharing
5. Prik incicent
6. MSM gevend
Preventie
1. besnijdenis, keratine laag wordt gevormd
2. tijdens zwangerschap blijft moeder cART nemen en borstvoeding kan gegeven
worden icm met cART voor baby
3. microbicide; gel die binding HIV-DC’s inhibeert
4. gebruik van PrEP en PEP
Mensen die niet geïnfecteerd raken hebben CCR5 co-receptor met een deletion van 32
nucleotide (=10 aminozuren), waardoor de vouwing van het eiwit anders is. HIV-1 kan
hierdoor niet meer binden. Dit is bij 1% van de bevolking.
HIV - replicatie cyclus ongeveer 48 uur
- asymptomatisch dragerschap
- observatie 2 = 5 MSM die overleden aan P. jirovecii (luchtweginfectie) & toename
voorschrijven pentamidine
- primair vs opportunistisch pathogeen (aids)
- normale flora beschermt, produceert vit B&K
- virulentie = de mate van pathogeniciteit/weefselschade geproduceerd door een
organisme (kwantificeerbaar, LD50)
- infectieprocess: enter, stay in, survival, weefselschade & transmissie (exit)
- latent en chronisch = hiv
- virus is obligaat intracellulair (hebben gastheercel nodig, virus = niet levend):
mutalisme (++), parasitisme (-+) en commensalism (-+)
- reverse transcriptase, integrase en protease (knippen)
- bij transcriptie en translatie gebruikt HIV gastheer mechanisme
- provirus = cDNA is DNA gastheercel
Je kan geïnfecteerd raken door: bacterie, virus, parasiet (protozoa of metazoa (helminthen))
en prionen (geen acute fase)
Virussen ingedeeld op genetisch materiaal, enveloppe en symmetrie (icosahedraal of
helicaal)
- HIV = 2 RNA SS, icosahedral & enveloped (budding)
- capside virus (zonder envelop) → cytolysis → gastheercel gaat dood
Activatie gastheercel door NFkB (transcriptiefactor) te activeren → nieuwe HIV deeltjes
onderdelen HIV virus
gp120 = hechting aan CD4 & co-receptor (CCR5) = helper & geheugen T-cellen,
macrofagen en dendritische cellen (activeren verworven immuunsysteem in lymfeklieren)
gp41 = fusie
Verworven immuunsysteem = niet snel, wel specifiek
- slapend reservoir in Tcm (CD4 (of CD8 cellen))
- CD8 = cytotoscische cellen = effectieve immuunrespons = TH2 respons (extracel.)
- veel mutaties → antilichamen kunnen niet meer binden
- CD4 = T-helper cellen actiever maken = TH1 respons (intracellulair)
klinisch latente fase kan 5 tot 10 jaar duren, nauwelijk symptomen.
Co Infectie = micro organismen, NID (neglected infectious disease), stuur immuunsysteem
aan op een TH2 respons (niet effectief)
Niet detecteerbaar = niet overdraagbaar (N = N < 50 RNA kopieën/ml plasma)
- er zijn mensen die dit uit zichzelf kunnen = elite controllers
Anti-HIV middelen 6 klassen (eerste 3 het belangrijkst)
- werking specifiek tegen pathogeen = selectieve toxiciteit
, 1. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) 1985
a. lijkt op het DNA maar is net anders → te kort DNA
b. AZT; 1968 ontdekt tegen kanker in 1985 herontdekt als anti-HIV medicijn. In
1987 werd het HIV virus resistent tegen dit medicijn.
2. Protease remmers (PI); 1990
3. Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI); ontdekt in 1995, Het is een
medicijn die bindt aan reverse transcriptase enzym.
Pas bij triple therapie (1996) werkzaam tegen HIV/AIDS. in 1996 werd bij CD4 T cel <
350/mm3 pas cART gestart door de vele bijwerkingen. 1e lijns therapie sinds 2015 = 2x
NRTI + 1 INI
4. Fusion Inhibitor (FI); 2003, binden aan gp141
5. CCR5 blokker; 2007
6. Intergrase inhibitors (INI); 2007
NIeuwe Anti-HIV middelen = PEP (na blootstelling) & PrEP (voor blootstelling risicofactoren)
- PEP; binnen 72 uur na blootstelling, kuur van 4 weken met 3 HIV-remmer, 700 euro
(niet vergoed)
- PrEP; 92% vermindering HIV infecties bij consistent medicijngebruik, nierfalen bij
consistent gebruik, deels vergoed voor MSM & transgenders, elke 3 maanden een
HIV-test
kick and kill medicijnen → slapend reservoir uitputten
Diagnostiek = standaard op eerst anti-lichamen detectie (ELISA, eiwit, dit duurde lang, 3
maanden) ook pcr test (DNA of RNA, pathogeen product).
- ELISA (Enzyme Linkend Immuno Sorbent Assay) = antilichamen detectie test
Hoogste risico transmissie
1. bloedtransfusie
2. geboorte
3. MSM ontvangend
4. Needle sharing
5. Prik incicent
6. MSM gevend
Preventie
1. besnijdenis, keratine laag wordt gevormd
2. tijdens zwangerschap blijft moeder cART nemen en borstvoeding kan gegeven
worden icm met cART voor baby
3. microbicide; gel die binding HIV-DC’s inhibeert
4. gebruik van PrEP en PEP
Mensen die niet geïnfecteerd raken hebben CCR5 co-receptor met een deletion van 32
nucleotide (=10 aminozuren), waardoor de vouwing van het eiwit anders is. HIV-1 kan
hierdoor niet meer binden. Dit is bij 1% van de bevolking.
