AVO N° 3 | Inmunidad innata III
AVO N°3 | Inmunidad innata III
En los capítulos anteriores mencionamos lo que ocurre en los primeros estadios luego de que un animal recibe alguna
injuria, por ejemplo una lesión en la Barrera cutánea mucosa, lo cual puede permitir la entrada de ciertos microorganismos
que pueden causar un foco infeccioso. Ya conocimos algunos de los mecanismos que posee la Barrera cutánea mucosa
para la defensa de las infecciones y en el capítulo anterior hemos estudiado los cambios que ocurren durante un proceso
inflamatorio local, es decir, los cambios vasculares y tisulares que resultan en la extravasación de células y de proteínas
que están en el plasma hacia el foco infeccioso.
Ya hemos mencionado previamente a un importante grupo de proteínas presentes en el plasma, las proteínas de fase
aguda, qué cumplen diferentes funciones para frenar las infecciones y reparar el tejido injuriado.
Ahora en este capítulo nos focalizaremos en otro grupo de proteínas que conforman el sistema del complemento
(otro de los mecanismos efectores de la inmunidad innata).
Sistema del complemento
El sistema del complemento es un conjunto de más de 30 proteínas plasmáticas y de membrana,
importantes en la defensa contra los microorganismos.
Muchas de las proteínas del complemento son enzimas proteolíticas que se activan en forma de cascada, es decir
que implican la activación secuencial de estos componentes, también en este proceso llamado cascada enzimática.
Durante la activación del sistema del complemento se forman numerosos complejos multimoleculares y péptidos
con diferentes funciones biológicas. Estás funciones están relacionadas con distintos procesos de la inmunidad innata
y también de la inmunidad adaptativa, por ejemplo:
1. con la inflamación,
2. con la opsonización de microorganismos,
3. con la lisis directa de células y microorganismos
4. con la potenciación de la respuesta por linfocitos B
5. y la depuración de inmunocomplejos.
Vías de activación
El sistema del complemento puede activarse mediante tres vías diferentes la vía clásica, la vía de las lectinas y
la vía alterna. Todas estas vías confluyen por distintos mecanismos que vamos a mencionar a continuación en la
formación de una enzima central de una enzima crítica en la activación de la cascada del complemento qué es la
convertasa C3, este paso crítico vamos a ver qué es clave para la formación de diversos mediadores de la cascada
del complemento y continúa con la conformación de una segunda enzima que es la convertasa C5 y eventualmente
como producto final de la cascada del complemento con la formación del denominado complejo de ataque de
membrana (CAM), el cual es un poro multiproteico que se forma en la superficie de ciertos patógenos o células
infectadas generando la lisis osmótica de ese patógeno o de esa célula infectada y de esa forma su posterior
eliminación.
¿Cómo se activa cada una de estas vías?
Via clásica
La vía clásica de activación del sistema del complemento es activada por la presencia de inmunocomplejos, es
decir, anticuerpos, ya sea inmunoglobulina de isotipo G (Ig G) o inmunoglobulina de isotipo M (Ig M) unidas a su
Inmunobiología animal básica Página 1
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antígeno específico. La proteína que inicia la activación de la cascada del complemento por la vía clásica es la
proteína C1 que tiene la capacidad de unirse a los inmunocomplejos ya sea a una molécula de Ig M unidas antígeno
específico o al menos a 2 moléculas de Ig G unidas a su antígeno específico.
La UNICA forma en la cual los anticuerpos pueden activar al sistema de complemento es justamente cuando están
unidos a su antigeno especifico, esto se debe a que cuando los anticuerpos se encuentran en forma soluble y no
unidos a su antígeno no exponen los sitios de unión a la proteína C1q que inicia la cascada de activación.
Entonces, por ejemplo cuando la Ig M se encuentra en forma soluble en el plasma, como la vemos en este
esquema, los sitios de unión a C1q se encuentran inaccesibles, en cambio cuando está Ig M está unida a su antígeno
específico por ejemplo una superficie bacteriana, los sitios de unión para la proteína C1q quedan expuestos, entonces
puede activarse la cascada del complemento. Lo mismo ocurre con la Ig G, cuando está se encuentra en forma
soluble en el plasma y en forma de monómeros no puede darse la unión de la proteína C1q por no encontrarse los
sitios de unión lo suficientemente cerca, en cambio, cuando la Ig G está unida a su antígeno específico quedan lo
suficientemente cerca los sitios de unión de las inmunoglobulinas para que la proteína C1q pueda unirse a estas
inmunoglobulinas y de esa forma activar la cascada.
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En los capítulos anteriores mencionamos lo que ocurre en los primeros estadios luego de que un animal recibe alguna
injuria, por ejemplo una lesión en la Barrera cutánea mucosa, lo cual puede permitir la entrada de ciertos microorganismos
que pueden causar un foco infeccioso. Ya conocimos algunos de los mecanismos que posee la Barrera cutánea mucosa
para la defensa de las infecciones y en el capítulo anterior hemos estudiado los cambios que ocurren durante un proceso
inflamatorio local, es decir, los cambios vasculares y tisulares que resultan en la extravasación de células y de proteínas
que están en el plasma hacia el foco infeccioso.
Ya hemos mencionado previamente a un importante grupo de proteínas presentes en el plasma, las proteínas de fase
aguda, qué cumplen diferentes funciones para frenar las infecciones y reparar el tejido injuriado.
Ahora en este capítulo nos focalizaremos en otro grupo de proteínas que conforman el sistema del complemento
(otro de los mecanismos efectores de la inmunidad innata).
Sistema del complemento
El sistema del complemento es un conjunto de más de 30 proteínas plasmáticas y de membrana,
importantes en la defensa contra los microorganismos.
Muchas de las proteínas del complemento son enzimas proteolíticas que se activan en forma de cascada, es decir
que implican la activación secuencial de estos componentes, también en este proceso llamado cascada enzimática.
Durante la activación del sistema del complemento se forman numerosos complejos multimoleculares y péptidos
con diferentes funciones biológicas. Estás funciones están relacionadas con distintos procesos de la inmunidad innata
y también de la inmunidad adaptativa, por ejemplo:
1. con la inflamación,
2. con la opsonización de microorganismos,
3. con la lisis directa de células y microorganismos
4. con la potenciación de la respuesta por linfocitos B
5. y la depuración de inmunocomplejos.
Vías de activación
El sistema del complemento puede activarse mediante tres vías diferentes la vía clásica, la vía de las lectinas y
la vía alterna. Todas estas vías confluyen por distintos mecanismos que vamos a mencionar a continuación en la
formación de una enzima central de una enzima crítica en la activación de la cascada del complemento qué es la
convertasa C3, este paso crítico vamos a ver qué es clave para la formación de diversos mediadores de la cascada
del complemento y continúa con la conformación de una segunda enzima que es la convertasa C5 y eventualmente
como producto final de la cascada del complemento con la formación del denominado complejo de ataque de
membrana (CAM), el cual es un poro multiproteico que se forma en la superficie de ciertos patógenos o células
infectadas generando la lisis osmótica de ese patógeno o de esa célula infectada y de esa forma su posterior
eliminación.
¿Cómo se activa cada una de estas vías?
Via clásica
La vía clásica de activación del sistema del complemento es activada por la presencia de inmunocomplejos, es
decir, anticuerpos, ya sea inmunoglobulina de isotipo G (Ig G) o inmunoglobulina de isotipo M (Ig M) unidas a su
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antígeno específico. La proteína que inicia la activación de la cascada del complemento por la vía clásica es la
proteína C1 que tiene la capacidad de unirse a los inmunocomplejos ya sea a una molécula de Ig M unidas antígeno
específico o al menos a 2 moléculas de Ig G unidas a su antígeno específico.
La UNICA forma en la cual los anticuerpos pueden activar al sistema de complemento es justamente cuando están
unidos a su antigeno especifico, esto se debe a que cuando los anticuerpos se encuentran en forma soluble y no
unidos a su antígeno no exponen los sitios de unión a la proteína C1q que inicia la cascada de activación.
Entonces, por ejemplo cuando la Ig M se encuentra en forma soluble en el plasma, como la vemos en este
esquema, los sitios de unión a C1q se encuentran inaccesibles, en cambio cuando está Ig M está unida a su antígeno
específico por ejemplo una superficie bacteriana, los sitios de unión para la proteína C1q quedan expuestos, entonces
puede activarse la cascada del complemento. Lo mismo ocurre con la Ig G, cuando está se encuentra en forma
soluble en el plasma y en forma de monómeros no puede darse la unión de la proteína C1q por no encontrarse los
sitios de unión lo suficientemente cerca, en cambio, cuando la Ig G está unida a su antígeno específico quedan lo
suficientemente cerca los sitios de unión de las inmunoglobulinas para que la proteína C1q pueda unirse a estas
inmunoglobulinas y de esa forma activar la cascada.
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