Samenvatting College 3 Rots

College 3 07/12/2016 Rots
Celcyclus

Celcyclus  duplicatie en deling  4 fasen
Controlesysteem  complex netwerk
- Basisprincipes vergelijkbaar tussen model-organismen
 Componenten
 Regulering
- Checkpoints (3)  fout  pauzeren & repareren óf apoptose (bescherming)
- Defecte checkpoints  ongecontroleerde deling  kanker

Celcyclus
De S- en M-fase zijn het belangrijkst in de celcyclus
- S-fase (10-12 uur)  synthese van DNA
- M-fase (1 uur)  mitose en cytokinese (overlap tussen beide subfasen)
 Gedupliceerde chromosomenparen condenseren
 Kernenvelop breekt  chromatiden aan spoelfiguur
 Zusters alignen in metafaseplaat
 Zusters worden uit elkaar getrokken
 Verpakt in twee afzonderlijke kernen
- Interfase  G1, S en G2 (G=gap)  voor groei en communicatie met externe en interne
omgeving (controle)
- G0-fase  rust status, kan jaren duren

Controlesysteem
Drie checkpoints  als iets niet goed gaat, wordt progressie
geblokkeerd
1. Start transitie (einde G1)  is de omgeving gunstig?
2. G2/M transitie (begin mitose)  is de omgeving gunstig,
is al het DNA gerepliceerd?
3. MA transitie (chromatide separatie)  zijn alle
chromosomen verbonden aan de spindle, zijn alle
chromatiden goed verbonden aan de centromeer?

Cdk-cycline complexen zijn cyclisch actief (door cyclines)
- Cyclines activeren Cdks en brengen Cdks naar
doeleiwitten
- Cyclines  cyclische synthese en afbraak
- Cdks fosforyleren doeleiwitten
- Cdks  constante concentratie, niet limiterend

- G1/S cycline  wordt afgebroken voor het einde van de G1
- S cycline  actief vanaf S, laag aan eind M  DNA replicatie
- M cycline  actief vanaf M, laag aan einde M
- Na MA checkpoint zijn alle cyclines laag  resetpoint, APC/C is dan hoog actief

Regulering
Cyclines worden gereguleerd dmv concentratie  genexpressie vs degradatie (APC/C)
Cdk + cycline  T-loop van Cdk kan cycline binden  gedeeltelijke activatie
- + CAK  fosforylatie van de T-loop  volledige activatie