College 13 21/12/2016 Bank
Gastcollege fibrose
Tissue engineering stamcellen zaaien in een biomateriaal (evt. met groei/differentiatie
factoren), stukje weefsel maken en terug plaatsen in het lichaam.
- Tissue engineering is aanmaak van extracellulaire matrix.
Stamcel één enkele cel die zichzelf kan vermenigvuldigen en tevens kan veranderen naar
verschillende gespecialiseerde cellen.
Stamcellen moeten aangestuurd worden om een bepaalde specialisatie te ondergaan.
- De vorm van een oppervlakte en de vorm van de cel hebben invloed op de specialisatie
van de stamcel.
Regeneratie
- Salamander na amputatie wordt er een vliesje met epitheelcellen gevormd die stoffen
gaan uitscheiden gespecialiseerde cellen gaan terug naar stamcellen stamcellen
weten waar ze zitten en maken daar de juiste structuren.
- Bij mensen is dit niet mogelijk
Fibroblasten gaan naar de wond en maken daar collageen/extracellulaire matrix
er ontstaat een litteken dat bijna onafbreekbaar is.
Litteken zit in de weg voor regeneratie
Fibrose
Fibrose is de nr. 3 doodsoorzaak er is geen enkel medicijn teken littekenweefselvorming
- Fibroblasten maken huidcellen aan
- Fibroblasten die in aanraking komen met TGF-β worden myofibroblasten deze cellen
zorgen voor littekenweefsel en maken collageen
- Collageen bestaat uit drie eiwitketens die een triple helix vormen
Er zijn veel enzymen betrokken bij de aanmaak van collageen niet simpel
translatie van mRNA
Laterale aggregatie zorgt voor de formatie van fibrillen
mRNA dat codeert voor collageen is 3x hoger in myofibroblasten dan in
fibroblasten
Zonder TGF-β is er geen collageen, eiwit vorming wordt geblokkeerd
Bij fibrose is er te veel collageen balans tussen synthese en degradatie
verstoord
Collageen
- Collageen crosslinking lijm tussen collageenmoleculen
- Telopeptides rafelig uiteinde van fibrillen?
Lys of Hyl in telopeptide andere chemische structuur van crosslink
Fibrose
- Ongewilde accumulatie van collageen moleculen
- Toename van crosslinking via hydroxylysine (Hyl)
- TLH (PLOD2) telopeptide lysyl hydroxylase
Bij fibrose meer TLH mRNA
Meer crosslinks
Meer myofibroblasten meer mRNA
- TGF-β TLH mRNA omhoog (onder fibrotische condities)
Gastcollege fibrose
Tissue engineering stamcellen zaaien in een biomateriaal (evt. met groei/differentiatie
factoren), stukje weefsel maken en terug plaatsen in het lichaam.
- Tissue engineering is aanmaak van extracellulaire matrix.
Stamcel één enkele cel die zichzelf kan vermenigvuldigen en tevens kan veranderen naar
verschillende gespecialiseerde cellen.
Stamcellen moeten aangestuurd worden om een bepaalde specialisatie te ondergaan.
- De vorm van een oppervlakte en de vorm van de cel hebben invloed op de specialisatie
van de stamcel.
Regeneratie
- Salamander na amputatie wordt er een vliesje met epitheelcellen gevormd die stoffen
gaan uitscheiden gespecialiseerde cellen gaan terug naar stamcellen stamcellen
weten waar ze zitten en maken daar de juiste structuren.
- Bij mensen is dit niet mogelijk
Fibroblasten gaan naar de wond en maken daar collageen/extracellulaire matrix
er ontstaat een litteken dat bijna onafbreekbaar is.
Litteken zit in de weg voor regeneratie
Fibrose
Fibrose is de nr. 3 doodsoorzaak er is geen enkel medicijn teken littekenweefselvorming
- Fibroblasten maken huidcellen aan
- Fibroblasten die in aanraking komen met TGF-β worden myofibroblasten deze cellen
zorgen voor littekenweefsel en maken collageen
- Collageen bestaat uit drie eiwitketens die een triple helix vormen
Er zijn veel enzymen betrokken bij de aanmaak van collageen niet simpel
translatie van mRNA
Laterale aggregatie zorgt voor de formatie van fibrillen
mRNA dat codeert voor collageen is 3x hoger in myofibroblasten dan in
fibroblasten
Zonder TGF-β is er geen collageen, eiwit vorming wordt geblokkeerd
Bij fibrose is er te veel collageen balans tussen synthese en degradatie
verstoord
Collageen
- Collageen crosslinking lijm tussen collageenmoleculen
- Telopeptides rafelig uiteinde van fibrillen?
Lys of Hyl in telopeptide andere chemische structuur van crosslink
Fibrose
- Ongewilde accumulatie van collageen moleculen
- Toename van crosslinking via hydroxylysine (Hyl)
- TLH (PLOD2) telopeptide lysyl hydroxylase
Bij fibrose meer TLH mRNA
Meer crosslinks
Meer myofibroblasten meer mRNA
- TGF-β TLH mRNA omhoog (onder fibrotische condities)
