Oefententamen FA-BA104
‘Werking van geneesmiddelen’
N.B. de antwoorden op de vragen zijn op de laatste pagina’s te vinden.
,Vraag 1 (15 pt)
Een groep studenten van de Universiteit Utrecht moet voor een posteropdracht van
het vak BA-104 ‘werking van geneesmiddelen’ onderzoek doen naar de AT1-
receptor. Het signaalmolecuul dat bindt aan de AT1-receptor is angiotensine II. De
studenten vinden in verschillende wetenschappelijke bronnen dat na binding van
angiotensine II aan de AT1-receptor, een toename te zien is in de concentratie cAMP.
a. Aan welk G-eiwit zit de AT1-receptor gekoppeld? (1 punt)
O Het Gs-eiwit
O Het Gi-eiwit
O Het Gq-eiwit
b. Beschrijf van dit G-eiwit hoe de signaaltransductie verloopt. Hierbij mag je
eindigen bij het cellulaire respons. (3 punten)
Bij zo’n onderzoek moeten de onderzoekers ervoor zorgen dat de cellen die worden
onderzocht geen fosfodiësterase bevatten.
c. Leg uit wat de functie is van fosfodiësterase. Wat voor invloed zouden
fosfodiësterases hebben op de werking van cAMP? (3 punten)
Een andere groep studenten doen onderzoek naar liganden die zich binden aan een
ander G-eiwit. Ieder van de groep doet onderzoek naar een gedeelte van de
signaaltransductieroute. Hierbij noteren de studenten vijf stappen in de
signaaltransductieroute van dit G-eiwit.
Stap 1: De concentratie ca2+-ionen neemt toe.
Stap 2: De ligand bindt aan de receptor
Stap 3: De effector fosfolipase C wordt geactiveerd.
Stap 4: De α-subunit laat los van de β en γ-subunit.
Stap 5: GTP wordt gebonden aan het G-eiwit
d. Zet de stappen in de juiste volgorde van deze signaaltransductieroute. Begin
met het proces dat als eerste optreedt en eindig met de stap die als laatste
gebeurt in deze route. (5 punten)
e. Waarvoor staat de afkorting CREB? (1 punt)
f. Waaruit bestaat een GPCR? (1 punt)
g. Wat is de naam die hoort bij de afkorting PKC? (1 punt)
, Vraag 2 (14 pt)
Een onderzoeker heeft de enzymkinetiek van een nieuw potentieel geneesmiddel
onderzocht. De enzymreactie wordt gekatalyseerd door het enzym "Enzym X" en het
substraat "Substraat Y". De onderzoeker heeft verschillende concentraties van
Substraat Y toegevoegd en de snelheid van de reactie gemeten. De resultaten zijn
weergegeven in onderstaande tabel.
[Substraat Y] (mM) V0 (mM/s)
0.01 9,3
0.02 17,7
0.04 32,2
0.06 50,5
0.08 62,0
a. Bereken met bovenstaande waarden de Vmax en de KM-waarden voor deze
enzymatische reactie. Teken daarvoor eerst een Lineweaver-Burk plot. Laat
precies zien hoe je de berekeningen doet! (5 punten)
b. Hoe wordt de kcat berekend? (2 punten)
Bij enzym-substraatbinding bindt het substraat aan het enzym. Het doel
van de binding van het substraat aan het enzym is dat er een product
moet worden gevormd. Hiernaast is een bepaald stadium te zien van
substraatbinding tot productomzetting.
c. Hoe noemen we dit stadium? Leg uit wat er precies in dit stadium
gebeurt, waardoor er product gevormd kan worden. (3 punten)
d. Leg uit of het mogelijk is dat een enzym (na productvorming) meteen
opnieuw een substraat aan zich kan binden. (2 punten)
Bij enzym-substraatbinding is de steady state een belangrijk begrip.
e. Leg uit wanneer er steady state optreedt. (2 punten)
‘Werking van geneesmiddelen’
N.B. de antwoorden op de vragen zijn op de laatste pagina’s te vinden.
,Vraag 1 (15 pt)
Een groep studenten van de Universiteit Utrecht moet voor een posteropdracht van
het vak BA-104 ‘werking van geneesmiddelen’ onderzoek doen naar de AT1-
receptor. Het signaalmolecuul dat bindt aan de AT1-receptor is angiotensine II. De
studenten vinden in verschillende wetenschappelijke bronnen dat na binding van
angiotensine II aan de AT1-receptor, een toename te zien is in de concentratie cAMP.
a. Aan welk G-eiwit zit de AT1-receptor gekoppeld? (1 punt)
O Het Gs-eiwit
O Het Gi-eiwit
O Het Gq-eiwit
b. Beschrijf van dit G-eiwit hoe de signaaltransductie verloopt. Hierbij mag je
eindigen bij het cellulaire respons. (3 punten)
Bij zo’n onderzoek moeten de onderzoekers ervoor zorgen dat de cellen die worden
onderzocht geen fosfodiësterase bevatten.
c. Leg uit wat de functie is van fosfodiësterase. Wat voor invloed zouden
fosfodiësterases hebben op de werking van cAMP? (3 punten)
Een andere groep studenten doen onderzoek naar liganden die zich binden aan een
ander G-eiwit. Ieder van de groep doet onderzoek naar een gedeelte van de
signaaltransductieroute. Hierbij noteren de studenten vijf stappen in de
signaaltransductieroute van dit G-eiwit.
Stap 1: De concentratie ca2+-ionen neemt toe.
Stap 2: De ligand bindt aan de receptor
Stap 3: De effector fosfolipase C wordt geactiveerd.
Stap 4: De α-subunit laat los van de β en γ-subunit.
Stap 5: GTP wordt gebonden aan het G-eiwit
d. Zet de stappen in de juiste volgorde van deze signaaltransductieroute. Begin
met het proces dat als eerste optreedt en eindig met de stap die als laatste
gebeurt in deze route. (5 punten)
e. Waarvoor staat de afkorting CREB? (1 punt)
f. Waaruit bestaat een GPCR? (1 punt)
g. Wat is de naam die hoort bij de afkorting PKC? (1 punt)
, Vraag 2 (14 pt)
Een onderzoeker heeft de enzymkinetiek van een nieuw potentieel geneesmiddel
onderzocht. De enzymreactie wordt gekatalyseerd door het enzym "Enzym X" en het
substraat "Substraat Y". De onderzoeker heeft verschillende concentraties van
Substraat Y toegevoegd en de snelheid van de reactie gemeten. De resultaten zijn
weergegeven in onderstaande tabel.
[Substraat Y] (mM) V0 (mM/s)
0.01 9,3
0.02 17,7
0.04 32,2
0.06 50,5
0.08 62,0
a. Bereken met bovenstaande waarden de Vmax en de KM-waarden voor deze
enzymatische reactie. Teken daarvoor eerst een Lineweaver-Burk plot. Laat
precies zien hoe je de berekeningen doet! (5 punten)
b. Hoe wordt de kcat berekend? (2 punten)
Bij enzym-substraatbinding bindt het substraat aan het enzym. Het doel
van de binding van het substraat aan het enzym is dat er een product
moet worden gevormd. Hiernaast is een bepaald stadium te zien van
substraatbinding tot productomzetting.
c. Hoe noemen we dit stadium? Leg uit wat er precies in dit stadium
gebeurt, waardoor er product gevormd kan worden. (3 punten)
d. Leg uit of het mogelijk is dat een enzym (na productvorming) meteen
opnieuw een substraat aan zich kan binden. (2 punten)
Bij enzym-substraatbinding is de steady state een belangrijk begrip.
e. Leg uit wanneer er steady state optreedt. (2 punten)
