INJURIA –UABP 6 - FARMACOLOGÍA @astrocito_med
TIROIDES
Biosíntesis de HH tiroideas:
1) Captación de yoduro: Yodo ingerido por la dieta se transporta activamente por una proteína transmembrana (NIS)
-> sitio de regulación por TSH (depende de [I]↑↓), inhibido por tiocinato y perclorato. Y luego ingresa el yodo al
coloide por el transportador “pendrina”
2) Oxidación y organificación: El yodo es oxidado a su forma activa (por la peroxidasa tiroidea) y forma MIT y DIT
3) Acoplamiento: formación de T4 (2DIT) y T3 (1MIT 1DIT) a partir de MIT y DIT
4) Secreción por proteólisis: endocitosis por receptor “megalina” del coloide que se fusiona
con lisosomas para degradar tiroglobulina en T3, T4 (secretadas), MIT, DIT (sufren
desyodación para que el I se reutilice).
La secreción puede ser de ambas t3 (madura 20%) y t4; t3 por desyodación de t4 en tejidos
periféricos (80%).
T4 es la prohormona y T3 es la forma activa, hay 3 desyodasas;
D1 y D2 que convierten T4 en T3 (activa); y D3 para convertir T4 en rT3 (inactiva).
D1: inhibida por fco antitiroideo Propiltiouracilo
T4 T3
Distribución 60% unido a Globulina fijadora de tiroxina, 30% transtiretina, 5% albumina, 0,03%libre. T1/2 6-8 días 0,3% libre. T1/2 de 1 día
40% de T4 se convierte en T3 o rT3 y 20% se metaboliza en el hígado (degradación sin desyodación) por glucoronidación y sulfuridacion, parte
es reabsorbida desde el intestino y otra parte eliminada por heces.
T4 y T3 se degradan por las siguientes vías metabólicas:
Metabolismo
Eliminación: bilis
o La hh ingresa a la célula por un transportador especifico MCT8 (hígado, corazón y cerebro) y el OATPC1(preferencial de T4 en capilares cerebrales).
Mecanismo o Luego T3 se une a TR (receptores nucleares) fijo a secuencias del ADN reguladoras de genes blanco, estos TR codifica para: THRA en receptores TRa1 (en mayoría de células)
de Acción y THRB en TRb1(media efectos del metabolismo hepático) y TRb2 (en hipófisis e hipotálamo, ej para retro – por T3 en TRH y TSH).
o O puede unirse a TR fuera del núcleo, donde ejerce mecanismos no genómicos rápidos ej la producción rápida de NO dependiente de T3 causando una rápida vasodilatación.
o Desarrollo del cerebro
o Termogénesis obligada (T3) y adaptativa
o Apetito y Lipogenesis
o Acorta la relajación diastólica
Efectos
o Efecto inotrópico (↑ fuerza de contracción del miocardio) y cronotrópico
o Aumenta velocidad de contracción
o Efecto vasodilatador directo sobre musculo liso vascular
o Efectos sobre metabolismo de HC: ↑gluconeogénesis y absorción de glucosa del intestino.
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TIROIDES
Biosíntesis de HH tiroideas:
1) Captación de yoduro: Yodo ingerido por la dieta se transporta activamente por una proteína transmembrana (NIS)
-> sitio de regulación por TSH (depende de [I]↑↓), inhibido por tiocinato y perclorato. Y luego ingresa el yodo al
coloide por el transportador “pendrina”
2) Oxidación y organificación: El yodo es oxidado a su forma activa (por la peroxidasa tiroidea) y forma MIT y DIT
3) Acoplamiento: formación de T4 (2DIT) y T3 (1MIT 1DIT) a partir de MIT y DIT
4) Secreción por proteólisis: endocitosis por receptor “megalina” del coloide que se fusiona
con lisosomas para degradar tiroglobulina en T3, T4 (secretadas), MIT, DIT (sufren
desyodación para que el I se reutilice).
La secreción puede ser de ambas t3 (madura 20%) y t4; t3 por desyodación de t4 en tejidos
periféricos (80%).
T4 es la prohormona y T3 es la forma activa, hay 3 desyodasas;
D1 y D2 que convierten T4 en T3 (activa); y D3 para convertir T4 en rT3 (inactiva).
D1: inhibida por fco antitiroideo Propiltiouracilo
T4 T3
Distribución 60% unido a Globulina fijadora de tiroxina, 30% transtiretina, 5% albumina, 0,03%libre. T1/2 6-8 días 0,3% libre. T1/2 de 1 día
40% de T4 se convierte en T3 o rT3 y 20% se metaboliza en el hígado (degradación sin desyodación) por glucoronidación y sulfuridacion, parte
es reabsorbida desde el intestino y otra parte eliminada por heces.
T4 y T3 se degradan por las siguientes vías metabólicas:
Metabolismo
Eliminación: bilis
o La hh ingresa a la célula por un transportador especifico MCT8 (hígado, corazón y cerebro) y el OATPC1(preferencial de T4 en capilares cerebrales).
Mecanismo o Luego T3 se une a TR (receptores nucleares) fijo a secuencias del ADN reguladoras de genes blanco, estos TR codifica para: THRA en receptores TRa1 (en mayoría de células)
de Acción y THRB en TRb1(media efectos del metabolismo hepático) y TRb2 (en hipófisis e hipotálamo, ej para retro – por T3 en TRH y TSH).
o O puede unirse a TR fuera del núcleo, donde ejerce mecanismos no genómicos rápidos ej la producción rápida de NO dependiente de T3 causando una rápida vasodilatación.
o Desarrollo del cerebro
o Termogénesis obligada (T3) y adaptativa
o Apetito y Lipogenesis
o Acorta la relajación diastólica
Efectos
o Efecto inotrópico (↑ fuerza de contracción del miocardio) y cronotrópico
o Aumenta velocidad de contracción
o Efecto vasodilatador directo sobre musculo liso vascular
o Efectos sobre metabolismo de HC: ↑gluconeogénesis y absorción de glucosa del intestino.
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