Tutor BM6 blok 1, weektaak 5; Artikel Hipatitis B virus

Tutor weektaak 5 Artikel HBV
Summary:
Artikel gaat over muizen vaccineren met het recombinant HBV (Hepatitis B Virus) eiwit vaccin HBSS1
en met het recombinant adenovirus rAdSS1 vaccin. De beschermende werkzaamheid van deze
vaccins wordt getest op muizen.
Na vaccinatie werden hoge concentraties van antigeen-specifieke antilichamen en een
neutraliserende activiteit ontdekt bij de muizen.
Bij muizen die waren gevaccineerd met HBSS1 en versterkt met het rAdSS1 vaccin, ontstonden sterke
‘multi-antigenen’, dit is een celgemedieerde immuniteit. Celgemedieerde immuniteit is een
immuunrespons die geen antilichamen omvat, maar eerder de activering van fagocyten, antigeen-
specifieke cytotoxische T-lymfocyten en de afgifte van verschillende cytokinen als reactie op een
antigeen. Door de celgemedieerde immuniteit werden er functionele T-cel reacties waargenomen in
de muizen. Hierbij ontstonden hoge concentraties cytokines en antigeen-specifieke cytotoxische T-
cellen (CD107a+CD8+).
Nadat het hepatitis-B-virus in de muizen werd gebracht via een hydrodynamische injectie van pCS-
HBV1.3, werden er hepatitis B-antigenen in het bloed van de muizen aangetroffen. Nadat de muizen
werden blootgesteld aan de vaccins traden een aantal reacties op. Zo nam het HBV antigeen en het
HBV DNA in het bloed af.
Door de vaccinatie werd een celgemedieerde immuniteit opgewekt. De Th1-cellen en cytotoxische T-
lymfocyten (CTL) werden geactiveerd. Ze produceerde de cytokines IFN-γ, TNF-α en IL-2.
Deze resultaten kunnen bijdragen bij de ontwikkeling van nieuwe menselijke hepatitis-B-vaccins. Ook
geven deze resultaten een beter inzicht in het begrijpen van het mechanisme van de immuun
bescherming en het voorkomen van een hepatitis B-infectie.


Introductie:
- Wereldwijd 1 miljoen doden per jaar door hepatitis B
- HBV-genoom heeft relatief hoge mutatiesnelheid  beïnvloed huidige hepatitis-B-vaccin
- Nieuwe generatie HBV-vaccins ontwikkelen:
- Combinatie van meerdere antigenen  ‘multi-antigenen’
- Celgemedieerde immuniteit  immuunrespons  geen antilichamen, maar activatie T-
cellen en cytotoxische T-lymfocyten  productie cytokines
- Betere & langere bescherming
- Lager risico met betrekking tot genoommutaties
- Dit onderzoek:
- Wat is de immuunreactie van muizen veroorzaakt door 2 vaccins: HBSS1 & rAdSS1.
- Welke immunologische bescherming bieden deze 2 vaccins tegen HBV in een muis.
- Hypothese: Er wordt verwacht dat HBV-specifieke cellulaire immuunresponsen (opgewekt
door HBSS1 & rAdSS1) bescherming bieden tegen het hepatitis B virus en bij infectie het virus
opruimen.

Materiaal & methode:
Naomi

, Resultaten:
1. Sterke anti-HBV-immuniteit geïnduceerd door homologe HBSS1-vaccins of door heterologe
HBSS1/rAdSS1 prime-boost vaccins.
- Prime-boost vaccins leveren krachtige en effectieve celgemedieerde immuniteit.
- ‘Gebooste’ vaccinatie-groepen  meer anti-S en anti-PreS1 antilichamen (IgG).
- 3 groepen gevaccineerde muizen met HBV  serum  verdunningen (vanaf 1:30)
- Hoogste verdunning 1:30  volledige remming van HBV-infectie
- Verdunning 1:90  93% remming HBV-infectie
- Verdunning 1:270  60% remming HBV-infectie
- Remming significant (P<0,01) hoger dan controlegroep (wit).
- Geen significante verschillen tussen 3 vaccinatie-groepen.




2. Sterke anti-HBV celgemedieerde immuniteit en hoge niveaus van cytokines die alleen
worden opgewekt door prime-boost vaccins bij muizen.
- Kan een prime-boost vaccinatie een immuunrespons induceren door IFN-γ ELISPOT.
- Enkele boost met rAdSS1  hoger niveau van S en PreS1 specifieke IFN-γ reacties.
- rAdSS1 boost verbetert het immuunrespons van het prime-vaccin HBSS1.