PATHOFYSIOLOGIE 4 VOLLGEDIGE SAMENVATTING

PATHOFYSIOLOGIE 4 VOLLGEDIGE SAMENVATTING welke demografisch veranderingen zorgen voor stijgen diabetes 2? - ANSWER-- meer obesitas - vergrijzing bevolking - ziekte bekender en meer diagnoses -- meer mannen door meer hartinfarct en dus meer getest hierop waarom is DM 2 een high burden ziekte? - ANSWER-- patienten sterven eerder - veel complicaties - gaat vaak samen met ander ziektes - veel kosten complicaties van DM 2 - ANSWER-- beroerte - blind zijn - hartaanval - nierfalen - amputatie (neuropathy en vascular ziekte) key characteristic van DM 2? - ANSWER-- hyperglycemia (hoog glucose level) enviromental/genetische factoren voor DM2 - ANSWER-- ongezond voedsel / minder beweging - DM 1 is minder genetisch bepaald dan DM 2 (predisposition??) Genome wide association study (GWAS) - ANSWER-- kijkt naar SNP's die mogelijk DM 2 veroorzaken - genen vooral met B-cell functie te maken in pancreas - verklaart maar 10% van genetische predisposition 2 | Page -- meerdere factoren -- genetische predeposition van obesitas welke organen spelen een rol bij pathgenenis van hyperglycemia? - ANSWER-1. pancreas (eilanden van Langerhands): productie insuline 2. lever: insuline stopt glucose productie 3. skelet spieren: meer glucose afgifte in spieren door insuline -- lager glucose leven bloed -- TE insuline resistentie - ANSWER-- disfunctie in de 3 belangrijke organen -- B-cel disfunctie - hepatische en spier insuline resistentie met weinig insuline productie zorgt voor DM 2 -- hepa medicijn: metformin welke organen nog meer involved in DM 2 pathogenese? - ANSWER-- adipose weefsel: insuline signalering - darmen: incretin resistentie microbioom - nieren: glucose reabsorptie - hersens: glucose afhankelijk, dus spierafbraak af er een tekort is adipose weefsel - ANSWER-- inflammatie van vetweefsel door pro-infgalmmaroire cytokines/ FFA - verstoort PI 3-P in cascade en veroorzaakt insuline resistentie (cytokines) en minder productie (FFA) - minder NO aangemaakt die ook beschermt tegen atherosclerosis - ET-1 kan nog wel gemaakt worden en die zorgt juist voor atherosclerosis 3 | Page darmstelstel - ANSWER-- incretin gut hormonen beïnvloed insuline productie -- GLP-1 en GIP!! -- incretin zorgt voor hogere insuline productie om glucose level te verlagen tijdens vertering -- verstoort in DM 2 nieren - ANSWER-- sodium glucose cotransporter (SGLT2) - 90% reabsorptie proximal tubules SGLT-2 -- overactief in DM 2 -- medicijnen hiervoor beïnvloeden niet insuline resistentie/productie, maar wel lager glucose level - 10% distale tubulus SGLT-1 - bij DM 2 zit er glucose in de urine brein - ANSWER-- activatie honger en reward system - veranderingen in deze hersengebieden (insula/amygdala) -- meer zin in eten en hogere reward -- behandeling: GLP-1 receptor agonist patho cardiopulmonary test - ANSWER-- VO2 is lineair met load - CO2 is exponentieel met load -- anaeroob threshold mechanismen geven ook energie, maar ook CO2 dus dit met aeroob is exponentieel (TE vraag!!e) CPET obesitas - ANSWER-- obesitas: VO2 is hoger wat is RER? - ANSWER-- respiratory exchange ratio? (VCO2/VO2)