apuntes de las patologías de la matriz extracelular

ETIOLOGIA PATOGENIA CLINICA OTRAS

Es doble: Aneurisma aórtico (por necrosis quística de
Son pacientes altos, de
1 1) ⇩Soporte estructural (⇩microfibrillas) la media) ⇨ insuficiencia y/ o disección
Defecto de producción de​ fibrilina 1 extremidades largas +
2) ⇩Regulación de las vías de TGFβ (porque las aórtica
MARFAN (glucoproteína​)​; 70-85% herencia ​AD dolicocefalia + pecho en
microfibrillas normalmente contienen la citocina) = (Sub)luxación bilateral del cristalino (ectopia
(resto: mutaciones de novo) quilla o de paloma +
estímulo de crecimiento óseo y cambio mixoide de la lentis)
hiperlaxitud
válvula mitral (por ⇧MMP) Insuficiencia mitral (por prolapso mitral)

Hay muchas variantes/
Luxaciones, piel frágil y con cicatrización
Defectos de la síntesis/ estructura del Pérdida del soporte estructural (colágeno) de los síndromes, según órganos
EHLER-DANLOS deficiente, rotura de órganos internos
colágeno​, de herencia ​AD, AR o LigX tejidos, sobretodo piel, ligamentos y articulaciones predominantemente
(intestino, aorta) y córnea
afectados

Hematuria y proteinuria → síntomas a los 20
Defecto en producción de ​colágeno El ensamblaje defectuoso del colágeno 4 afecta
años, IR a los 40-50 años
ALPORT tipo 4​ 85% ​LigX​ (hasta 500 principalmente a la MBG2 (engrosamiento irregular),
Sordera (puede ser asintomática)
mutaciones detectadas) cristalino (catarata posterior) y cóclea
Catarata posterior y distrofia corneal Ambas son “Nefritis
HEMATURIA Hematuria asintomática con excelente Hereditarias”
Alteración ​AD​ de genes que codifican
FAMILIAR pronóstico (no afecta sobrevida, aunque los
las cadenas α3 o 4 del ​colágeno tipo MBG de la mitad del grosor normal
BENIGNA homocigotas pueden ser más sintomáticos,
4
(MB DELGADA) tipo Alport pero sin SS auditivos/ oculares)

Se desconoce la patogenia, pero se sabe que se ven
alterados los cilios primarios del epitelio tubular, y
Mutación ​AD​ del gen PKD1/ 2
afecta el crecimiento y diferenciación de las células → Hematuria insidiosa + proteinuria + HTA
RIÑÓN (​policistina 1/ 2; transmembrana en
Riñones poliquísticos​ (secreción de líquido seroso/ Dolor en flanco IRC a partir de los 40-50
POLIQUÍSTICO DEL cilio primario​); un alelo mutado
turbio) muy grandes (afecta TCP y ​TCD​; epitelio Infeccion/ litiasis renal años
ADULTO hereditariamente y el otro en células
cúbico-cilíndrico) +/- ​40% quistes hepáticos HTA
somáticas
(canalículos biliares), ​aneurismas saculares​ (polígono
de Willis)

Patogenia idem del adulto → ​Riñones poliquísticos​ de
RIÑÓN Mutación(es) ​AR​ del gen PKHD1
nacimiento (afecta ​colectores​; epitelio cúbico), con leve Muerte temprana por IR
POLIQUÍSTICO DE (​fibrocistina; transmembrana en cilio -
aumento de tamaño y aspecto esponjoso al corte Fibrosis hepática (sobrevivientes)
LA INFANCIA primario​)
(afecta más los colectores)

Fracturas, esclera azul3, dentinogénesis
OI subtipo I → ​AD​; ​disminución ​de cadena pro α1/ 2
Mutación(es) AR/ AD en genes que imperfecta (déficit de dentina), hipoacusia Es el trastorno hereditario
OSTEOGENESIS estructuralmente normales
codifican para cadenas α1 y 2 del (△huesecillos y cóclea), laxitud del tejido conectivo más
IMPERFECTA
colágeno tipo 1 → escasez de hueso OI subtipo II → ​AR​; ​alteración​ de cadena pro α1 (corta) Muerte pre/ perinatal, fracturas múltiples, frecuente
o α2 (triple hélice inestable/ insuficiente) deformidad, escleras azules


1
​Rol clave en la fijación de fibras elásticas y no elásticas. Se identificaron hasta 600 mutaciones del gen FBN1 (fibrilina 1)
2
​Formada por moléculas triméricas de colágeno 4 compuestas por cadenas α3, α4 y α5
3
​Porque la esclera se pone transparente y se ve la coroides por translucencia