Samenvatting PKA - Orale toedieningsvormen

Productzorg Orale toedieningsvormen 9 maart 2020



Orale toedieningsvormen:
Inname via de mond, na doorslikken moet het worden opgenomen in het maagdarmkanaal. Meestal
zorgt dit voor een systemisch effect. indeling; vast oraal en vloeibaar oraal.

Biofarmacie oraal
Farmaceutische beschikbaarheid, absorptiesnelheid en biologische beschikbaarheid zijn sterk
afhankelijk van ontwerp en formulering toedieningsvorm. Tijdens de passage wordt het API
blootgesteld aan verschillende omstandigheden: pH, verblijftijd, enzymen.

Maagdarmkanaal:
- Slokdarm
o Transportfunctie
o Tabletten/ capsules met corroderende en irriterende API kunnen schade veroorzaken
als ze in de keel blijven steken; neem ruim water bij inname
- Maag
o Zuur: pH tussen de 1,5 en 3
o Bevat spijsverteringsenzymen
o Verblijftijd afhankelijke van voeding en fysische vorm van geneesmiddel.
- Dunne darm
o Toevoeging pancreassap en gal: pH = 6,4-6,8 → terminale ileum 7,1-7,5
o Verblijftijd ligt tussen de 4,5 en 6 uur
o Belangrijkste deel voor absorptie voor veel API→ groot oppervlak, grote variatie pH in
lumen
- Dikke darm
o Daling pH naar 6,4-7,4.
o Verblijftijd 6 tot 12 uur
o Weinig tot geen absorptie van API




Geneesmiddel moet oplossen. Dan moet het het membraan passeren om in de bloedbaan te komen.
Lipofiel molecuul gaat makkelijker over het membraan. Essentieel is het oplossen van de API. Verder
moet rekening gehouden worden met het first-pass metabolisme.

Interactie met voedsel:
- Voedsel kan maaglediging vertragen
- Voedsel kan pH in maagdarmkanaal veranderen
- Voedingsbestandsdelen kunnen onoplosbare complexen vormen met API
- Inname van veel vloeistof verhoogt hoeveelheid vloeistof beschikbaar voor dissolutie API.
- Vet voedsel stimuleert galsecretie

, Productzorg Orale toedieningsvormen 9 maart 2020


- Voedsel verhoogt bloedstroom naar maagdarmkanaal → evt. verhoging absorptie API
- Bepaalde bastandsdelen uit voeding en kruidenpreparaten kunnen interfereren met API
metaboliserende enzymen

Oraal vast
Vaste orale toedieningsvormen:
 Tabletten → directe afgifte, gereguleerde afgifte
 Capsules: hard/ acht
 Poeders
 Orodispergeerbare preparaten

Ontwerp samenstelling:
 Eigenschappen API→ oplosbaarheid, deeltjesgrootte, kristalmodificatie, bevochtinging
 Hulpstoffen → vulmiddel, smeermiddel, glijmiddel, desintegratiemiddel
 Onverenigbaarheden:
o Adsorptie farmacon aan hulpstoffen en omgekeerd
 Stabiliteit
 Farmaceutische beschikbaarheid kan worden
beïnvloed door hulpstoffen

Biofarmacie oraal vast
1. Desintegratie
2. Dissolutie
3. Absorptie
Iedere stap kan de snelheidsbeperkde stap zijn.

Bereiding vaste orale toedieningsvormen
 Stap 1: bereiding homogeen poedermengsel
 Stap 2: gelijkmatige verdeling over doseereenheid
(uniformity of content)
 Stap 3: controle

Voorwaarden voor goede menging
 Gelijke deeltjesgrootte
 Gelijke mengverhouding 1;1
 Voorkom verlies door stuiven tijdens menging
 Neutraliseer statische elektriciteit
 Voorkom absorptie aan utensiliën
LNA-procedures bereiding> basishandelingen>poedermengsels, bereiding handmatig

Tabletten:
 Compressi (Ph. Eur.)
 Solid preparations for oral administration, each containing a single dose of one or more
active substances
 Obtained by compressing uniform volumes of particles or by another suitable manufacturing
technique, such as extrusion, moulding, or freeze-drying
 Tabletten zijn patiëntvriendelijk, en makkelijk in gebruik.
 Ze zijn nauwkeurig in de dosering, vanwege de industriële snelle en grootschalige productie.
 Het zijn stabiele toedieningsvormen; vast en droog